تجویز هموسیستئین در دوره پس از تولد رفتارهای شبه اضطراب القا می کند: اثر محافظتی اسید فولیک

زمینه و هدف: اضطراب اختلال شایع عصبی است که بر اثر تحریک و یا تخریب نواحی مختلف مغز از جمله هیپوکمپ بروز می کند. هموسیستئین اخیراً به عنوان یک آمینو اسید تحریکی بالقوه و یک فاکتور خطر در اختلالات سیستم عصبی مرکزی شناخته شده است. این مطالعه جهت بررسی اثرات تجویز هموسیستئین بر رفتارهای شبه اضطرابی طراحی گردید. همچنین ما احتمال نقش محافظتی اسید فولیک را به عنوان آنتی اکسیدانت بالقوه در مقابل اثرات ناشی از هایپرهموسیستئینمیا در هیپوکمپ بررسی نمودیم.روش ها: موش های نوزاد به چهار گروه تقسیم شدند. گروه اول نرمال سالین، گروه دوم هموسیستئین را به صورت زیر جلدی روزانه دو بار به فاصله 8 ساعت (0/6-0/3 میکرو مول بر گرم وزن موش) دریافت کردند. گروه سوم هموسیستئین + اسید فولیک (میکرو مول 0/011) و گروه چهارم اسید فولیک را از روز 425 پس از تولد دریافت کردند. در روز 26ام فعالیت جستجوگرایانه و اضطراب با استفاده از اوپن فیلد و ماز بعلاوه شکل مرتفع به ترتیب ارزیابی شد. سپس مطالعه بافتی صورت گرفت. یافته ‌ها: تجویز هموسیستئین میزان هموسیستئین کل را در پلاسما افزایش داد. اسید فولیک میزان هموسیستئین پلاسما را بطور معناداری کاهش داد. هموسیستئین رفتار شبه اضطراب را القا نمود. تعداد ایستادن حیوان به طور معنی ‌داری به دنبال تجویز هموسیستئین نسبت به کنترل کاهش یافت (0/05 >p ). درصد مدت زمان سپری شده در بازوهای باز ماز بعلاوه شکل مرتفع بطور معناداری کاهش و درصد مدت زمان حضور در بازوهای بسته در موش های در معرض هموسیستئین نسبت به گروه کنترل افزایش معناداری داشت (0/001 >p ). تیمار اسیدفولیک درصد زمان حضور در بازوهای باز را افزایش و درصد زمان حضور در بازوهای بسته را در گروه هموسیستئین+ اسید فولیک نسبت به موش های گروه هموسیستئین کاهش معنادار داد (0/05 >p ). بررسی بافت شناسی نشان داد که تغییر معناداری در تعداد سلول های هیپوکامپ بین گروه ها وجود ندارد. نتیجه ‌گیری: افزایش سطح هموسیستئین پلاسما در دوران پس از تولد رفتارهای شبه اضطراب القا می نماید. اسید فولیک اثر محافظتی در برابر اضطراب ناشی از هموسیستئین دارد.

Postnatal homocysteine administration induces anxiety-like behavior in rats: protective effects of folic acid

Background and aims: Anxiety is a prevalent neuropsychiatric disorder caused by excitation or destruction of various areas of the brain, including the hippocampus. Homocysteine (Hcy) has recently been identified as a potentially excitatory amino acid and a risk factor for central nervous system disorders. Therefore, this study was designed to investigate the effects of homocysteine administration on anxietylike behavior in rats. Also, we aimed to investigate the possible protective role of folic acid administration as a potent antioxidant on alterations elicited by hyperhomocysteinemia in the hippocampus.Methods: The rat pups were divided randomly into four groups. Group I received normal saline, group II received Hcy subcutaneously twice a day at 8h intervals (0.3 0.6 micro;mol/g body weight), group III received Hcy + folic acid (0.011 micro;mol/g body weight) and group IV received folic acid on postnatal day (PD) 4 until 25. On the 26th day, anxiety and exploratory behavior of animals was examined using the open field and elevated plus maze tests, respectively. Also, histological study was performed.Results: Hcy administration increased the plasma total Hcy level. Folic acid significantly reduced plasma Hcy level. Hcy induced anxietylike behavior. The number of rearing significantly reduced following Hcy administration(p < 0.05). The percentage of time spent in the open arms of the elevated plus maze significantly reduced and percentage of time spent in the closed arms increased following Hcy exposure in the rats (p < 0.001) as the control group. Folic acid treatment significantly elevated the percentage of time spent in the open arms and reduced the percentage of time spent in the closed arms in Hcy + Folic acid exposure rats as Hcy rats (p < 0.05). Histological study indicated that there was no significant change in number of hippocampal cells among groups.Conclusion: Hcy can induce anxietylike behavior and folic acid has protective effect against Hcy induced anxiety.