تقویت اثرات ضد دردی متعاقب تجویز همزمان مهارکننده گیرنده وانیلوئیدی و مهارکننده سیکلواکسیژناز نوع 2 در مدل درد فرمالین درموش صحرایی

زمینه و هدف: مشخص شده گیرنده ‌هایی با نام کلی transient receptor potential cation channel subfamily v member 1 یا به اختصار trpv1 درانتقال درد نقش اساسی ایفا می‌کنند و آنتاگونیست این گیرنده یعنی کاپسازپین می‌تواند در تسکین درد موثر باشد. از سوی دیگر آنزیم سیکلواکسیژناز 2 (cox 2 ) به طور اختصاصی در سلول های اعصاب مرکزی، در نورون های گلوتاماترژیک هیپوکامپ و کورتکس مغز یافت می‌شود. مهار سیکلو اکسیژناز از طرق مختلف (مرکزی و محیطی) می‌تواند در از بین بردن درد دخیل باشد. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط بین اثرات ضددردی مرکزی کاپسازپین و برهم کنش احتمالی آن با مهارکننده آنزیم سیکلواکسیژناز در مغز است.روش‌ها: در این تحقیق از موش های صحرایی نر نژاد ویستار با وزن 250-200 گرم استفاده گردید. با استفاده از روش جراحی استریوتکس، کانولی ازجنس فولاد ضدزنگ در بطن جانبی مغز قرار داده شد. یک هفته پس از جراحی، داروها در داخل بطن جانبی تزریق و 10 دقیقه بعد از تزریق دارو، آزمون فرمالین آغاز شد. اثر ضددردی دارو بر اساس نمره دهی رفتارهای ناشی از درد با متد دوبوآسون و دنیس بررسی گردید.گروه ‌های مورد بررسی شامل گروه ‌های دریافت ‌کننده کاپسازپین (5 و 50 نانومول)، سلکوکسیب (2 و 20 نانومول) و گروه دریافت ‌کننده همزمان کاپسازپین (5 نانومول) و سلکوکسیب (2 نانومول) بود.یافته‌ها: محاسبه سطح زیر منحنی شدت رفتار ناشی از درد نشان می ‌دهد که گروه درمانی دریافت ‌کننده کاپسازپین 5 نانومول (1/1 ± 92/4) و کپسازپین 50 نانومول (2/1 ± 57/02) و گروه درمانی دریافت ‌کننده سلکوکسیب 2 نانومول (1/1 ± 83/9) و سلکوکسیب 20 نانومول (1/4 ± 51/6) کاهش معنی ‌داری در رفتار درد ناشی از آزمون فرمالین در مقایسه با گروه کنترل (2/0 ± 103/6) نشان دادند. تجویز همزمان دوزهای 2 نانو مول سلکوکسیب و 5 نانو مول کاپسازپین موجب کاهش معنی ‌دار سطح زیر منحنی میزان شدت درد (0/8 ± 50/6) در مقایسه با گروه کنترل و گروه ‌های دریافت ‌‌کننده دوزهای 2 نانو مول سلکوکسیب و 5 نانو مول کاپسازپین به تنهایی گردید.نتیجه‌گیری: به نظر می رسد که یک اثر تجمعی یا سینرژیستی بین مهارکننده ‌های گیرنده وانیلوئیدی و مهار کننده‌ های آنزیم سیکلواکسیژناز در اثرات ضددردی در آزمون فرمالین وجود دارد.

Augmentation of analgesic effects following co-administration of vanilloid receptor blocker and cyclooxygenase type 2 inhibitor in rat formalin test

Background and aims: The transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) receptors play a substantial role in pain transmission and the receptor antagonist capsazepine could alleviate pain in various pharmacological models. On the other hand, the enzyme cyclooxygenase type 2 (COX2) has been shown to exist in central nervous system, particularly in hippocampal glutamatergic neurons as well as in cortex and the enzyme inhibition could alleviate pain transmission and perception. The aim of the present study was to investigate the analgesic effect of capsazepine and its possible interaction with COX2 inhibition in the brain.Methods: Male wistar rats (200 -250 g) were used in this study. One week after insertion of a stainless steel guide cannula by stereotaxic surgery, drugs were administered into left lateral ventricle on the day of experiment 10 min before formalin test and the pain related behavior of the rat was measured based on method described by Dubuisson and Dennis. Experimental groups consisted of capsazepine (5 and 50 nM), celecoxib (2 and 20 nM), and coadministration of capsazepine (5 nM) and celecoxib (2 nM).Results: Results showed a significant decrease in pain related behavior in rats received capsazepine 5 nM (92.4 ± 1.1), capsazepine 50 nM (57.0 ± 2.1), celecoxib 2 nM (83.9 ± 1.1), or celecoxib 20 nM (51.6 ± 1.4) compared with the control (103.60 ± 2.0) group. Moreover, coadministration of celecoxib (2 nM) and capsazepine (5 nM) significantly decreased pain related behavior of rats (50.6 ± 0.8) compared with the group received celecoxib (2 nM) or capsazepine (5 nM) alone, respectively.Conclusion: The results suggest a possible additive and/or synergistic interaction between celecoxib and capsazepine in analgesic effects in formalin test.