تاثیر توام ویلداگلیپتین و پسا-آمادگی ایسکمیک بر انفارکتوس قلبی و میزان بیان میکروریبونوکلئیک اسید 140 و 125b به دنبال آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد قلب موش‌های مبتلا به دیابت نوع دو

زمینه و هدف: در این مطالعه، اثر درمان توام داروی ضد دیابتی ویلداگلیپتین و پساآمادگی ایسکمیک بر اندازه انفارکتوس و بیان میکروریبونوکلئیک اسیدهای 140 و b125 (به عنوان تنظیم ‌گرهای دینامیک میتوکندری در آسیب ایسکمیپرفیوژن مجدد قلبی) در موش صحرایی (رت) مبتلا به دیابت نوع دو بررسی شد.روش‌ها: دیابت مزمن با استفاده از رژیم پرچرب و دوز پایین استرپتوزوتوسین در طی 3 ماه به رت ها القا شد. در ماه آخر دوره دیابتی، ویلداگلیپتین به مدت چهار هفته روزانه خوراکی تجویز شد و آسیب ایسکمیپرفیوژن مجدد به صورت ناحیه ای توسط بستن شریان کرونری نزولی چپ قدامی به مدت 35 دقیقه و باز شدن آن به مدت 60 دقیقه القا شد. پروتکل پساآمادگی ایسکمیک در شروع پرفیوژن مجدد به صورت 6 دوره متناوب 10 ثانیه‌ ای ایسکمی و پرفیوژن مجدد انجام شد. پس از نمونه‌ برداری از ناحیه ایسکمیک بطن چپ، اندازه ناحیه در معرض خطر انفارکتوس قلبی به روش پلانیمتری بررسی و بیان میکروریبونوکلئیک اسید 140 و b125در بطن چپ با استفاده از روش real-time pcr ارزیابی شد. یافته‌ها: ویلداگلیپتین همراه با پساآمادگی ایسکمیک توانست میزان انفارکتوس میوکارد را نسبت به گروه دیابتی تیمارنشده کاهش دهد، از افزایش بیان میکروریبونوکلئیک اسید b125ناشی از آسیب ایسکمیپرفیوژن مجدد در قلب دیابتی جلوگیری کند و باعث افزایش بیان میکروریبونوکلئیک اسید b125شود.نتیجه‌گیری: ترکیب درمانی ویلداگلیپتین و پساآمادگی ایسکمیک با تغییر فعالیت میکروریبونوکلئیک اسید های دخیل در روند محافظت قلبی، موجب محافظت قلب موش های دیابتی برعلیه آسیب ایسکمیپرفیوژن مجدد می‌ گردد.

Concomitant effect of vildagliptin and ischemic post-conditioning on myocardial infarction and expression of microRNA-140 and microRNA-125b following ischemic injury-reperfusion injury in rats with type-II diabetes

Background and aims: This study investigated the effect of combination therapy with vildagliptin and ischemic postconditioning (IPostC) on myocardial infarction and expression of micro ribonucleic acid miR140 and miR125b as the regulators of mitochondrial dynamics in myocardial ischemicreperfusion (IR) injury of rats with type 2 diabetes mellitus.Methods: Chronic diabetes was induced in rats using a highfat diet protocol and a low dose of streptozotocin over a period of 3 months. In the last month of the diabetic period, vildagliptin was administered orally for 4 weeks once a day, and IR injury was induced by closing the anterior left coronary artery bypass graft for 35 min followed by reopening of it for 60 min. The IPostC protocol was performed at the onset of reperfusion in 6 alternative cycles of 10second ischemia and reperfusion. At the end of the experiment, the ischemic region of left ventricles was sampled. The size of the risk area and myocardial infarction were studied by planimetry. The levels of miR140 and miR125b expression in the left ventricle were evaluated using realtime PCR.Results: The combination of vildagliptin and IPostC was able to reduce myocardial infarction compared to untreated diabetic group (p < 0.05), inhibit the elevated expression of miR140 caused by IR damage, and increase the expression of miR125b in diabetic hearts (p < 0.05).Conclusion: The combination of vildagliptin and IPostC has cardioprotective effect against IR injury in rats with type II diabetes by change in the expression of microRNAs involved in cardioprotection.