اثر هورمون گرلین بر میزان عامل نکروز تومور آلفا و میزان بیان ژنهای سیتوکروم b و اینترلوکین 10 در جسم سیاه در یک مدل موشی بیماری پارکینسون

زمینه و هدف: مسیرهای التهابی نقش مهمی‌در بروز و ‌پیشرفت بیماری پارکینسون دارند. گرلین دارای اثرات ضدالتهابی‌ و آنتی آکسیدانی بوده و ‌با مهار تولید سایتوکاین‌های موثر در التهاب مثل فاکتورنکروزکننده تومورآلفا اثرات ضد‌‌التهابی خود را اعمال می کند. هدف از ‌این تحقیق بررسی اثر‌هورمون ‌گرلین ‌بر ‌میزان عامل نکروز تومورآلفا و میزان بیان ‌ژن‌های سیتوکروم b و اینترلوکین10 در مدل بیماری پارکینسون القاشده با ‌1متیل4فنیل1،2،3،6 تتراهیدروپیریدین در موش‌های سوری نر بوده است.روش‌ها: سی‌ سر‌ موش ‌نر نژاد nmri، به‌طور تصادفی به 5 گروه شش‌تایی شامل کنترل، سالین، هورمون‌گرلین، پارکینسون، و پارکینسون + هورمون‌گرلین تقسیم شدند. بیماری ‌پارکینسون ‌‌به‌‌وسیله ‌تزریق داخل صفاقی 1متیل4فنیل 1،2،3،6 تتراهیدروپیریدین ‌به ‌مدت 4 روز (mg/kg 25) القاء گردید. کاتالپسی توسط‌ آزمون میله در روزهای 1، 7‌، 14، 21 و 28 ‌ارزیابی شد. گرلین به مدت 28 روز ( μg/kg 0/4) تزریق‌ داخل صفاقی شد. در‌ روز 29 میزان عامل ‌نکروز تومور آلفا توسط تکنیک الایزا و میزان بیان ژن‌های سیتوکرومb و اینترلوکین 10 با روش واکنش زنجیره ای پلیمراز در نواحی جسم سیاه و جسم مخطط مغز سنجش شد.یافته‌ها: در‌گروه پارکینسون،کاتالپسی و سطح عامل ‌نکروز تومور آلفا به‌طورمعنی‌داری ‌افزایش یافت‌ و ‌بیان ژن‌‌های سیتوکروم b و اینترلوکین 10 کاهش یافت (p<0.001) ولی در موش‌های تحت درمان ‌با هورمون ‌گرلین ‌کاتالپسی و سطح عامل نکروز تومورآلفا به‌طور معنی‌داری‌کاهش یافت و ‌بیان ژن‌های‌ سیتوکروم b و اینترلوکین 10 افزایش‌ معنی‌داری ‌را نشان داد (p<0.001 ).نتیجه‌گیری: به‌نظر می‌رسد که هورمون گرلین ‌از‌ طریق مهار ‌مسیرهای التهابی د‌رگیر در ‌بیماری‌ پارکینسون سبب بهبود کاتالپسی و کاهش سطح عامل ‌نکروز تومورآلفا و افزایش بیان ژن‌های سیتوکروم b ، اینترلوکین10 شده است.

The effect of ghrelin hormone on level of tumor necrosis factor alpha and gene expression of cytochrome b and interleukin 10 in substantia nigra in an animal model of Parkinson’s disease

Background and aims: Inflammatory pathways play an important role in incidence and progression of Parkinson rsquo;s disease (PD). Ghrelin has antiinflammatory and antioxidant effects and inhibits the release of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF alpha;) .This study has aimed to investigate the effect of ghrelin hormone on amount of TNF alpha;, and gene expression of cytochrome b and interleukin10 in Parkinson rsquo;s disease induced by1Methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine (MPTP) in male mice.Methods: Thirty male NMRI mice were randomly divided to 5 groups (six mice in each) including control, saline, ghrelin hormone, Parkinson, and Parkinson + ghrelin hormone. Parkinson rsquo;s disease was induced by intraperitoneal (i.p.) injection of 25mg/kg MPTP for 4 days. Ghrelin was injected for 28 days (0.4 mu;g/kg, i.p.). Catalepsy was evaluated by bar test at the 1st, 7th, 14th, 21th, and 28th day after injection of MPTP. TNF alpha; level and gene expression of cytochrome b, and interleukin10 were measured in Substantia nigra and Corpus striatum by ELISA and Real time PCR techniques at the 29th day.Results: Catalepsy and TNF alpha; level significantly increased in substantia nigra and corpus striatum of the Parkinson group, whereas gene expression of cytochrome b, and interleukin10 decreased (p < 0.001). On the other hand, ghrelin hormone significantly decreased catalepsy and TNF alpha; level while increased gene expression of cytochrome b, and interleukin10 (p < 0.001).Conclusion: It seems that ghrelin hormone improves catalepsy, decreases TNF alpha; level, and increases gene expression of cytochrome b, and interleukin10 by inhibiting inflammatory pathways involved in PD.