اثر پروژسترون بر تشنج های حاد ناشی از مدل لیتیوم-پیلوکارپین در موش ماده اواریکتومی شده: بررسی رفتاری، بیوشیمیایی و فعالیت آنزیم گلوتامین سنتتاز

زمینه و هدف: تشنج‌ های صرعی دوره ماهیانه، عمدتاً به ‌دنبال کاهش سطح پروژسترون اتفاق می‌افتد. از طرفی، آستروسیت ها بر تحریک ‌پذیری مغزی اثرگذارند. لذا، اثرات محافظتی پروژسترون بر رفتار تشنجی، میزان گلوتامات و گابا و دخالت آستروسیت ها (فعالیت آنزیم گلوتامین سنتتاز) بررسی شده است.روش‌ها: موش های ماده صحرایی ویستار (120 سر) در این مطالعه تجربی در شش گروه آزمایشی شامل کنترل سالم، کنترل اوارکتومی، پیلوکارپین، سه گروه درمانی پروژسترون (دوزهای 0/2، 2 و 20 میلی‌گرم/کیلوگرم) قرار گرفتند. مدل لیتیومپیلوکارپین برای القای تشنج استفاده شد و رفتار حیوانات به مدت یک ساعت ارزیابی گردید. پروژسترون، به ‌صورت روزانه طی پنج روز برای درمان تشنج تزریق گردید. در گروهی از حیوانات پس از 5 روز و در گروهی دیگر پس از 30 روز، مغز خارج شد و سپس محتوی کلی گلوتامات و گابای هیپوکامپ، و فعالیت آنزیم گلوتامین سنتتاز اندازه‌گیری شد.یافته‌ها: زمان نهفته تشنج، فقط در گروه پروژسترون با دوز بالا، 184% کاهش و مدت زمان تشنج در گروه های دوز پایین، متوسط و بالای پروژسترون (105، 59 و 265%) کاهش یافت. در گروه ‌های 5 روزه، میزان فعالیت آنزیم گلوتامین سنتتاز، در گروه تیمار با دوز بالا کاهش (164%) نشان داد. در گروه‌ های 30 روزه، محتوی گابای گروه پیلوکارپین، افزایش (176%) و محتوی گابا در گروه های دوز پایین، متوسط و بالای پروژسترون (106، 70 و 64%) کاهش نشان دادند.نتیجه‌گیری: تجویز پروژسترون خواص ضدتشنجی وابسته به غلظت دارد و همزمان میزان گلوتامات و گابا و فعالیت آنزیم گلوتامین سنتتاز آستروسیتی را تغییر می‌ دهد.

The effect of progesterone on the seizures of the lithium-pilocarpine model in the female ovariectomized rat: an investigation on behavioral, biochemical and the activity of glutamine synthetase enzyme

Background and aims: Epileptic seizures, during menstrual cycle, are mostly due to low level of progesterone. Furthermore, astrocytes influence brain excitability. Therefore, this study investigates the anticonvulsive effect of progesterone on convulsions, glutamate and GABA content and the involvement of the astrocytes through glutamine synthetase (GS) enzyme.Methods: Female Wistar rats (n = 120) were assigned in six experimental groups including; na iuml;ve control, ovariectomized control, pilocarpine, progesterone treatment groups (0.2, 2, and 20 mg/kg). LithiumPilocarpine model was used to induce convulsions and the behavior was evaluated during one hour after pilocarpine injection. Progesterone, with low, medium and high doses was daily administered for five days. Following five or thirty days, the brains were dissected and the hippocampal glutamate, GABA and the activity of glutamine synthetase were measured.Results: Latency to convulsions decreased (184%), only in highdose (HD) progesterone group, while the duration of seizures decreased in low, medium and high (105, 59, and 265%) doses of progesterone. In the fiveday sacrificed animals, the GC activity decreased (164%) in HD progesterone treated group. In the thirtyday groups, GABA increased (176%) due to pilocarpine and decreased following the progesterone treatment in the low, medium and high (106, 70, and 64%) doses.Conclusion: It is concluded that progesterone administration has anticonvulsive (concentration dependent) effects, and changes the glutamate and GABA content and astrocytic GS activity.