تحریک عمقی مغز در ناحیه هیپوتالاموس کناری میزان گیرنده‌های دوپامینی را در قشر پیش‌پیشانی موش‌های صحرایی وابسته به مورفین تغییر می‌دهد

زمینه و هدف: هیپوتالاموس کناری ساختاری مهم در مدار پاداشی مغز است و مطالعات نشان داده‌اند که تحریک عمقی پرفرکانس مغز در این ناحیه می‌تواند از ایجاد وابستگی روانی به مورفین در موش صحرایی جلوگیری کند. در این مطالعه تاثیر تحریک عمقی مغز در هیپوتالاموس کناری بر میزان گیرنده‌های دوپامینی قشر پیش‌پیشانی بررسی شده است.روش‌ها: الکترودهای تحریکی به صورت دوطرفه در هیپوتالاموس کناری کار گذاشته شدند. موش‌ها در چهار گروه جای گرفتند: مورفینتحریک عمقی پرفرکانس ، سالینتحریک عمقی پرفرکانس ، مورفینشم، سالینشم. مورفین (5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و سالین در چهار روز تزریق شدند و پس از هر تزریق، تحریک عمقی مغز (پالس‌های مربعی با شدت 150 میکروآمپر، پهنای 100 میکروثانیه و فرکانس 130 هرتز) یا تحریک شم به مدت 30 دقیقه مطابق با گروه مربوطه انجام شد. یک روز پس از آخرین تزریق، قشر پیش‌پیشانی جدا شد و برای سنجش میزان گیرنده‌های دوپامینی و mrna cfos مورد استفاده قرار گرفت.یافته‌ها: درمان با مورفین میزان گیرنده‌های d1 را افزایش و گیرنده‌های d2 را کاهش داد و بر گیرنده‌های d5، d3 و d4 تاثیر معنی‌داری نداشت. تحریک عمقی مغز در گروه دریافت کننده مورفین توانست از افزایش گیرنده‌های d1 جلوگیری کند، گیرنده‌های d5 را کاهش دهد، و گیرنده‌های d2 و d3 را افزایش دهد ولی بر گیرنده‌های d4 تاثیری نداشت. مورفین بیان mrna cfos را کاهش داد و تحریک عمقی مغز توانست این اثر را برگرداند.نتیجه‌گیری: تحریک عمقی پرفرکانس مغز در هیپوتالاموس کناری می‌تواند سیستم دوپامینی مغز را بویژه در قشر پیش‌پیشانی دستخوش تغییر نماید.

Deep brain stimulation of the lateral hypothalamic area alters dopamine receptors in the prefrontal cortex of morphine-dependent rats

Background and aims: The lateral hypothalamus (LH) is a main component of the brain rsquo;s reward circuit. Previous studies have shown that highfrequency deep brain stimulation (DBS) of the LH prevents morphineinduced place preference in rats. In the present study we evaluated the effect of intraLH DBS on the levels of dopamine receptors in the prefrontal cortex.Methods: Electrodes were implanted into the LH bilaterally. Rats were allocated to four different groups: morphineDBS, salineDBS, morphinesham, and salinesham. Morphine (5mg/kg.sc) and saline were given in four consecutive days immediately followed by DBS (130 Hz pulse repetition frequency, 150 micro;A pulse amplitude, and 100 mu;s pulse width) or shamDBS for 30 min corresponding to the experimental group. One day after the last injection rats were sacrificed and the prefrontal cortex was dissected for assaying dopamine receptors and cfos mRNA expression.Results: Morphine increased D1 receptor, decreased D2 receptor, and had no effect on D3, D4, and D5 receptors. DBS in morphinetreated rats prevented the elevation of D1 receptor, increased D2 and D3 receptors, decreased D5 receptor, and had no effect on D4 receptors. Morphine decreased cfos mRNA levels in the prefrontal cortex and DBS increased it.Conclusion: DBS of LH influenced the brain rsquo;s dopaminergic system particularly in the prefrontal cortex.