ارزیابی تغییرات مولکولی مرتبط با آپوپتوز درناحیه هیپوکامپ متعاقب تزریق بتا آمیلوئید در قشر انتورینال موش صحرایی؛ نقش محافظتی مسدود کننده های کانال کلسیمی

زمینه و هدف: بیماری آلزایمر یک اختلال مغزی پیشرونده است که با زوال عقلی همراه است. قشر انتورینال یکی از اولین نواحی مغزی است که در بیماری آلزایمر درگیر می ‌شود. در بیماران آلزایمری سطح بالایی ازپروتئین بتا آمیلوئید درمناطق مختلف مغزی از جمله قشر انتورینال مشاهده می‌ شود. مطالعات نشان داده ‌اند بتاآمیلوئید باعث اختلال هومئوستاز کلسیمی می‌ شود. در این مطالعه تغییرات مولکولی درناحیه ca1 هیپوکامپ متعاقب تزریق بتاآمیلوئید در ناحیه انتورینال و همچنین نقش احتمالی محافظتی مسدود کننده‌ های کلسیمی مورد بررسی قرار گرفت.روش‌ها: بتاآمیلوئید (یک میکروگرم/دو میکرولیتر) در قشر انتورینال دو طرف موشهای ویستار نر تحت جراحی استرئوتاکسیکی تزریق شد و سپس یک کانول راهنما در بطن طرفی راست کاشته شد. ایزرادیپین و نیمودیپین با دوز 30 میکروگرم به ‌صورت داخل بطنی روزانه به مدت 6 روز تزریق شد. در روز هفتم میزان بیان کالپین 2، کاسپاز 12 و 3 در ناحیه ca1 توسط تکنیک وسترن بلات اندازه گیری شد. برای نشان‌ دادن سلول های دچار آپوپتوز از تست تانل استفاده شد.یافته‌ها: تزریق بتاآمیلوئید در ناحیه انتورینال موجب افزایش بیان کالپین 2، کاسپاز 12 و 3 در ناحیه ca1 شد. همچنین تعداد سلول های دچار آپوپتوز در ناحیه ca1 متعاقب آمیلوئیدوپاتی در قشر انتورینال افزایش یافت. بدنبال تیمار موش ها با ایزرادیپین و نیمودیپین بیان کالپین 2، کاسپاز 12 و 3 کاهش یافت و همچنین تعداد سلول های آپوپتوتیک به سطح کنترل نزدیک شد.نتیجه‌گیری: آمیلوئیدوپاتی قشر انتورینال می ‌تواند پروفایل مولکولی مرتبط با آپوپتوز را در نواحی مجاور مانند ca1 تغییر دهد و تیمار با مسدود کننده ‌های کانال کلسیمی می ‌تواند از این تغییر جلوگیری کند.

Evaluation of apoptosis related molecular profile in the hippocampus following microinjection of amyloid-beta into the rat’s entorhinal cortex; Protective role of calcium channel blockers

Background and aims: Alzheimer's disease (AD) is a progressive brain disorder that is associated with dementia. The entorhinal cortex (EC) is one of the first brain regions affected in AD. High level of betaamyloid (A beta;) is seen in various brain regions, including the EC. Previous studies have shown that A beta; causes calcium dyshomeostasis. In this study, molecular changes in the CA1 region following microinjection of A beta;into the EC and the potential protective role of calcium channel blockers was investigated.Methods: A beta; (1 micro;g/2 mu;l) was injected into the right EC of male Wistar rats under stereotaxic surgery, and then a guide cannula was planted in the right ventricle. Isradipine and nimodipine were intraventricularly injected at 30 mu;g daily for 6 days. On the seventh day, the expression of Calpain 2, Caspase 12 and 3 in hippocampal CA1 was measured by western blot technique. Proapoptotic changes were also assessed by Tunnel test.Results: Results indicated that A beta; injection into the EC increased the expression of Calpain 2, Caspase 12 and 3 in the CA1 region. Apoptotic cells were also increased in the CA1 region following amyloidopathy in the EC. Following the treatment of the rats with isradipine and nimodipine, the expression of Calpain 2, Caspase 12 and 3 decreased, and the number of apoptotic cells was returned to the control level.Conclusion: EC amyloidopathy may change the molecular profile associated with apoptosis in neighbor regions such as CA1 and treatment with calcium channel blockers can prevent the changes.