پروتئین 35 vp یک هدف درمانی موثر برای غلبه بر بیماری ابولا

خانواده فیلوویروس ها از راسته مونونگاویرال از دو جنس ابولا ویروس و ماربرگ ویروس تشکیل شده است. گونه زئیر از میان ابولا ویروس ها سبب مرگ و میر حدود 90 درصد و یکی از کشنده ترین ویروس های شناخته شده است و موجب تب خونریزی دهنده شدید در انسان ها و پریمات های غیر انسان می شود. از هفت پروتئنی که توسط ویروس ابولا کد می شوند، vp24، گلیکو پروتئین و vp35 فاکتورهای بیماریزا هستند. پروتئین ویروسی 35 یا vp35 یک پروتئین چندکاره است که در چندین مرحله از چرخه همانندسازی ویروس عمل می کند. vp35 به عنوان آنتاگونیست اجزای مختلف مسیر القا و پیام رسانی اینترفرون شامل گیرنده های rlr به ویژه rig-1، کینازهای irf-3، irf-7، پروتئین کیناز r، و فعال کننده پروتئین کیناز r یعنی pact شناخته شده است. vp35 همچنین به عنوان یک مهارکننده مسیر خاموش سازی آر.ان.ا، یک کوفاکتور برای پلیمراز و یک جزء ساختاری نوکلئوکپسید ویروس عمل می کند. بنابراین vp35 برای همانندسازی و بیماریزایی ویروس لازم است. مطالعات نشان داده اند که دو ناحیه بسیار حفاظت شده با عناوین ناحیه بازی اول (fbs) و ناحیه بازی مرکزی (cbp) در دومین مهارکننده اینترفرون با انتهای کربوکسیلی پروتئین (iid) vp35 وجود دارد. با توجه به اهمیت این پروتئین در بیماریزایی ویروس ابولا، vp35 یک هدف قوی برای درمان ضد ویروسی است. در این پژوهش، بخش های مهم این پروتئین از جنبه های ساختاری و عملکردی شرح داده خواهد شد.

VP35 is an Effective Therapeutic Target to Defeat Ebola

The Filoviridae family within the order Mononegavirales consists of two genera, Ebolaviruses and Marburgviruses. Zaire strain of ebolavirus as one of the most lethal viruses ever isolated, with nearly a 90% fatality rate that causes severe hemorrhagic fever in humans and nonhuman primates. Of the seven proteins encoded by ebolavirus, VP24, Glycoprotein and VP35 are virulence factors. Viral protein 35 (VP35) is a multifunctional protein that functions at several stages in the viral replication cycle. VP35 is known to antagonize numerous components in the Interferon induction and signaling pathway including RLR receptors, especially RIG-1, IRF-3 and IRF-7 kinases, protein kinase R, and protein kinase Ractivator (PACT) are known. VP35 also functions as an RNAi silencing suppressor, a cofactor for the viral polymerase and a structural component of the viral nucleocapsid. Therefore VP35 is required for efficient viral replication and pathogenesis. Studies revealed that there are two highly conserved basic patches termed the first basic patch (FBP) and the central basic patch (CBP) located within the Cterminal interferon inhibitory domain (IID) of VP35. Given the importance of this protein in the pathogenesis of the Ebola virus, VP35 is a potential target for antiviral development. In this regard, we describe the important parts of this protein from Structural and functional aspects.