a density function theory based quantitative structure activity relationships study of thiazoline derivatives as anticancer agents

The quantitative structure–activity relationship of a series of novel thiazoline derivatives with anticancer activity has been studied by using the density functional theory by b3lyp/ 6-31g. descriptors of quantum mechanics of 21 thiazoline derivatives with known activity were obtained. multiple linear regressions were employed to model the relationships between molecular descriptors and biological activity of molecules using stepwise method. the most model shows not only significant statistical quality, but also predictive ability, with the square of adjusted correlation coefficient (r2=0.945) and standard error (se=0.586). we find that the anticancer activity expressed that as half maximal inhibitory concentration (ic50), closely relates to the highest occupied molecular orbital, dipole moment, softness, hardness, ionization energy, electron affinity. accordingly can be offered a quantitative model, and interpret the activity of the compounds relying on the multivariate statistical analysis. this study shows that the prediction results were in excellent agreement with the experimental value.  the results can offer some useful references for understanding the action mechanism and designing new compounds with anticancer activity.

مطالعه رابطه کمی فعالیتساختار براساس تئوری تابعیت چگالی مشتقات تیازولین به عنوان عاملهای ضدسرطان

مطالعه کمی فعالیت ساختار یک سری از مشتقات جدید تیازولین با فعالیت  ضد سرطانی با استفاده از روش تئوری تابعیت چگالی  در سطح  B3LYP/ 631G انجام گرفت. توصیفگرهای مکانیک کوانتومی  21 مشتق تیازولین  با فعالیت مشخص به­دست آمد. رگرسیون خطی چند­گانه برای تعیین رابطه میان توصیفگرهای مولکولی و فعالیت بیولوژیکی مولکول با استفاده از روش  مرحله­ای به­کار گرفته شد. بهترین مدل،  علاوه بر کیفیت آماری مناسب، توانایی پیش­بینی  مناسبی با مجذور ضریب همبستگی 945/0 و انحراف استاندارد 586/0 دارد.فعالیت ضدسرطانی  که به­صورت نصف حداکثر غلظت مهار­کنندگی(IC50)   ارتباط نزدیکی  با  توصیفگرهایی مانند، انرژی بالاترین اوربیتال مولکولی اشغال شده، ممان دوقطبی، نرمی، سختی، انرژی یونش و انرژی الکترونخواهی دارد. بر این اساس، می توان یک مدل مناسب  پیشنهاد داد و فعالیت  ترکیبات را منطبق بر  آنالیز آماری چند متغیره توصیف کرد.این مطالعه  نشان داد که  نتایج پیش بینی شده در توافق مناسب با مقادیر تجربی هستند. نتایج می تواند ابزار مناسب  و مفیدی بری فهم مکانیسم عمل و طراحی ترکیبات جدید با فعالیت ضد سرطانی باشد.