lamotrigine ultrafine particles preparation by antisolvent precipitation technique with salting out effect

Minimizing a drug’s size is an effective means to increase its dissolution and hence the bioavailability, which can be achieved by specialized dispersion techniques. this strategy results in increased surface area, the potential to increase saturation solubility, and decreased diffusional distance, all of which lead to an increase in the extent and the rate of dissolution. the purpose of this research was to develop antisolvent precipitation system for the preparation of stable aqueous suspension from ultrafine particles of lamotrigine as a poorly water soluble drug. use of high stream velocities enhances mixing of lamotrigine acetic acid solution with water, that water was containing of polymer or surfactant inhibitor, was prepared a solution with lamotrigine particles with size <250 nm. several experimental parameters, such as the type of stabilizer, the concentration of stabilizer, the concentration of salt (nacl) and the concentration of drug that affected on size of the particles were optimized by undertaking taguchi experimental design methodology. using different analytical tools, such as x-ray diffraction (xrd), dynamic light scattering (dls) and differential scanning calorimetry (dsc), the effect of different parameters on the size of the produced particles was investigated. the results showed that the best stabilizer is peg (poly ethylene glocal) 4 mg ml^-1, concentration of lamotrigine 10 mg ml^-1 and nacl concentration: 2 mol l^-1, that the produced submicrometer suspension had a mean particle size of 248.5 nm and size distribution 243.9 – 252.2 nm.

تهیه ذرات فوق ریز لاموتروجین با تکنیک رسوب‌دهی به روش ضد حلال با اثر نمک

به حداقل رساندن اندازه ذرات دارو یک وسیله موثر برای افزایش انحلال آن و در نتیجه افزایش دسترسی در محیط بیولوژیک می­باشد که می­تواند با تکنیک­های پراکندگی تخصصی بدست آید. این روش منجر به افزایش سطح تماس، پتانسیل افزایش حلالیت اشباع و کاهش فاصله انتشار می­شود که همه این موارد موجب افزایش مقدار و سرعت انحلال می­­گردد. هدف از این کار تحقیقاتی، توسعه سیستم رسوب­دهی به روش ضدحلال برای تهیه سوسپانسیون آبی پایدار از ذرات بسیار ریز لاموتروجین به عنوان یک داروی کم محلول در آب می­باشد. استفاده از سرعت جریان بالا، باعث افزایش سرعت اختلاط محلول اسید استیکی حاوی لاوموتروجین با آب می­گردد. آب حاوی پلیمر یا سورفکتانت بازدارنده بود، در نتیجه محلول با ذرات لاموتروجین با اندازه کمتر از 250 نانومتر تهیه شد. چندین پارامتر تجربی که بر اندازه ذرات تاثیر می­گذارد مانند نوع تثبیت­کننده، غلظت تثبیت­کننده، غلظت نمک (nacl)، و غلظت دارو به روش طراحی آزمایش تاگوچی بهینه شدند. با استفاده از تجهیزات تجزیه­ای مختلف مانند پراش پرتو ایکس (xrd)، پراکندگی نور دینامیکی (dls) و کالریمتری اسکن تفاضلی (dsc)، تاثیر پارامترهای مختلف بر اندازه ذرات تولید شده بررسی گردید.نتایج نشان داد که بهترین تثبیت­کننده peg (پلی اتیلن گلیکول) با غلظت 4 میلی­گرم در میلی­لیتر، بهترین غلظت لاموتروجین 10 میلی­گرم در میلی­لیتر و غلظت nacl 2 مول در لیتر می­باشد، که سوسپانسیون با اندازه کمتر از میکرومتر تولید شد. میانگین اندازه ذرات 5/248 نانومتر و توزیع اندازه ذرات 5/252- 9/243 نانومتر است.