تاثیر دی‌کلرواستات به عنوان مهارکننده گلیکولیز روی القای آپوپتوز و تغییر بیان ژن و mirna های مربوط به آن در سلول‌های سرطانی پستان mda-mb-231

سرطان پستان شایع ترین سرطان و از مهم‌ترین دلایل مرگ و میر برای زنان در سراسر جهان است. نوع سه‌گانه منفی، تهاجمی‌ترین نوع سرطان پستان بوده و شیمی‌درمانی تنها گزینه درمانی برای آن است. سلول‌های سرطانی حتی درصورت برخورداری کافی از اکسیژن مسیر گلیکولیز را انتخاب می‌کنند و فعالیت این مسیر نقش مهمی در ایجاد سرطان ایفا می‌کند. درنتیجه هدف قرار دادن گلیکولیز می‌تواند استراتژی موثری برای از بین بردن سلول‌های سرطانی باشد. در مطالعه حاضر اثر مهارکننده گلیکولیز به نام دی‌کلرواستات (dca) روی القای آپوپتوز در سلول‌های سرطان پستان سه‌گانه منفی به نام mda-mb-231 سنجیده شده و بیان ژن‌های ضدآپوپتوزی و mirnaهای انکوژن نیز بررسی شده است. نتایج آزمون mtt نشان داد که این دارو به صورت وابسته به غلظت موجب کاهش بقای سلولی می‌شود به‌طوری‌که غلظت 50 میلی‌مولار از این دارو بقای سلولی را تا %50 کاهش می‌دهد. نتایج آزمون انکسین/pi نشان داد که تیمار سلول‌ها با dca موجب افزایش %32 سلول‌های آپوپتوزی نسبت به گروه کنترل می‌شود. نتایج آزمون چرخه سلولی نیز افزایش دوبرابری سلول‌ها در مرحله sub-g1 در گروه تیمار نسبت به گروه کنترل را نشان داد. درنهایت کاهش بیان ژن‌های ضدآپوپتوزی bcl2l1 و mcl1 و همچنین کاهش بیان mir21 و mir27a به عنوان micrornaهای مهارکننده آپوپتوز در اثر تیمار با dca مشاهده شد. نتایج ما نشان داد که dca به عنوان مهارکننده گلیکولیز باعث کاهش تکثیر و القای آپوپتوز در سلول‌های سرطان پستان سه گانه منفی می‌شود که القای آپوپتوز از طریق کاهش بیان ژن‌های بقای سلولی و mirnaهای انکوژن صورت می‌گیرد.

the effect of glycolysis inhibitor dichloroacetate on the apoptosis rate and alteration of gene and mirna expression of breast cancer cells mda-mb-231

breast cancer is the most common cause of death from cancer among women. the triple-negative breast cancer (tnbc) is the most invasive subtype, and chemotherapy is the only therapy option. cancer cells preferably utilize the glycolysis pathway even with proper oxygen availability, and this activation plays a great role in tumorigenesis. therefore, glycolysis targeting can be an effective strategy for cancer treatment. here, the apoptotic effect of a glycolysis inhibitor named dichloroacetate (dca) on tnbc cells mda-mb-231 was assessed, and the expression of anti-apoptotic genes and oncogenic mirnas was evaluated. mtt assay showed that dca reduces cell viability in a dose-dependent manner with the ic50 concentration of 50 mm. annexin/pi assay demonstrated that dca due to dca treatment. finally, the expression of anti-apoptotic genes bcl2l1 and mcl1 and oncogenic mirnas mir21 and mir27a decreased due to dca treatment. our results confirmed that dca, as a glycolysis inhibitor, leads to apoptosis induction in tnbc cells because of reducing expression of viability genes and mirnas.