نقش گیرنده‌های شبه تول در عفونت سیستم عصبی مرکزی هاری

مقدمه: مطالعات متعددی نشان داده اند که فعالسازی سیستم ایمنی ذاتی نقش مهمی در بیماری زایی بیماری های فراوانی ایفاء می کند. فعالسازی سیستم ایمنی ذاتی در پاسخ به عوامل بیماری زا یا آسیب بافتی از طریق گیرنده های شناساگر الگو رخ می دهد که الگوهای مولکولی مرتبط با عامل بیماری زا را شناسایی می کند. سیستم ایمنی ذاتی که توسط این فعل و انفعالات تحریک می شود در کنار پاسخ های عمومی موجب یک پاسخ اختصاصی در برابر عامل بیماری زا می شود. به علاوه، این پاسخ ذاتی اختصاصی عامل بیماری زا بر اختصاصیت پاسخ ایمنی اکتسابی از طریق هدایت تمایز سلول های t به زیرگونه هایی که از نظر عملکردی متفاوت می باشند تاثیر می گذارد. اگرچه مکانیسم هایی که توسط ویروس های هاری متفاوت سبب القاء پاسخ های ایمنی متفاوت می شوند شناخته نشده اند، مطالعات اخیر نشان می دهد که نتیجۀ عفونت ویروس هاری وابسته به تحریک سریع ایمنی ذاتی و اکتسابی است. پاسخ ها از ورود ویروس به سیستم عصبی مرکزی در جایی که آن می تواند از ایمنی فرار کند جلوگیری می کنند. سویه های آزمایشگاهی که به سیستم عصبی مرکزی می رسند می تواند پاک شود و این به طور وضوح در افراد مبتلا به هاری رخ می دهد. بدین ترتیب در طی عفونت ویروس هاری، گیرنده های شناسایی الگوی هاری را می توان در سیستم عصبی مرکزی و محیطی شناخت. نتیجه گیری: به منظور مطالعۀ این احتمالات، نتیجۀ عفونت هاری در موش فاقد آداپتور میلوئیدی تمایز یافتۀ فاکتور 88 (myd88) نشان داده شد. سیگنا لهای گیرنده های شبه تول بجز tlr3 واکنش های پیش التهابی را از طریق پروتئین آداپتور myd88 فعال می نمایند. تنها موش فاقد tlr7 مرگ و میر قابل توجهی را در مقایسه با موش فاقد myd88 و موش کنترل با نقص در هر دو توسعۀ ایمنی محیطی و پاکسازی ویروس هاری از سیستم عصبی مرکزی نشان داد. بررسی نشان داد که tlr7 نقش حیاتی در کنترل و هدایت پاسخ ایمنی علیه ویروس هاری دارد.

The Role of Toll-Like Receptors in CNS Rabies Infection

Introduction: Several investigations revealed that the activation of the innate immune system plays a crucial role in the pathogenesis of numerous diseases. The innate immune system activation occurs in response to pathogens or tissue injury via patternrecognition receptors that recognize pathogenassociated molecular patterns. The innate immune system triggered by these interactions besides the general responses causes a specific response to pathogen. In addition, this pathogenspecific innate response affects the specificity of the adaptive immune response through directing the differentiation of Tcells into functionally distinct subtypes. Although the mechanism(s) by which different Rabies viruses induce differential immune responses are unknown, recent studies indicate that the consequence of rabies virus infection is dependent upon the rapid stimulation of innate and adaptive immunity. The responses prevent viral entry into the central nervous system (CNS), where it can escape immunity. Laboratory strains that reach the CNS can be cleared and this has obviously happened in individuals with rabies. Thus, during rabies virus infection, patternrecognition receptors of rabies can be recognized in the periphery and the CNS. Conclusion: To study these possibilities, the consequence of rabies infection in mice lacking adaptor myeloid differentiation factor 88 (MyD88) was demonstrated. Tolllike receptors (TLRs) signals, except for TLR3, activate proinflammatory reaction via the adaptor protein MYD88. Only mice lacking TLR7 displayed a marked mortality compared with MyD88 negative and control mice with deficits in both the development of peripheral immunity and rabies virus clearance from the CNS. The review demonstrated that TLR7 plays a vital role in controlling and directing of immune response against the rabies virus.