نقش کلیدی ماکروفاژها و مونوسیت‌ها در آسیب نخاعی؛ توسعه رویکردهای درمانی جدید

مقدمه: آسیب نخاعی، به واسطه فعال شدن پاسخ‌های ایمنی ذاتی سبب التهاب می‌شود. فرایند آسیب‌های نخاعی ثانویه شامل آپوپتوز الیگودندروسیت‌ها، تخریب غلاف میلین، انحطاط آکسونی و مرگ سلول‌های عصبی است. میکرومحیط التهابی ایجاد شده ناشی از آسیب‌های نخاعی، ترمیم و بهبود عصبی را متاثر می‌کند. در آسیب نخاعی فعال شدن ماکروفاژها، تجمع و التهاب پایا روی می‌دهد. ماکروفاژها، سلول‌های هتروژنی با عملکردهای متغیر و گسترده هستند که برخی از فنوتیپ‌های آن نقشی مهم در کاهش بهبود پس از رخداد آسیب عصبی دارند. بعد از رخداد آسیب عصبی، میکروگلیاهای مقیم و محیطی مشتق شده از سلول‌های ایمنی در فرایندهای التهابی و فرا تنظیمی سایتوکاین‌های التهابی مشارکت می‌کنند. از دیگر بحث‌های مهم می‌توان به نقش مونوسیت‌ها، به‌عنوان منبع ماکروفاژها، در فرایند آسیب نخاعی اشاره کرد. درک نقش و عملکرد این سلول‌ها راهبردهای درمانی نوین را می‌تواند رهنمود باشد. نتیجه‌گیری: نفوذ سریع لوکوسیت‌ها در نخاع آسیب‌دیده در بیماریزایی آسیب نخاعی ثانویه دخیل هستند. راهبردهای درمانی در مهار نفوذ لوکوسیت‌ها به محل آسیب‌دیده، بهبود آسیب‌های عصبی و ماده سفید نخاع پس از آسیب نخاعی را افزایش می‌دهد. اولین سلول‌هایی که به نخاع حمله می‌کنند، مونوسیت‌ها و نوتروفیل‌ها هستند. مونوسیت‌ها منشا سایتوکاین‌ها، کموکاین‌های التهابی و استرس اکسیداتیو هستند که در طول 24 ساعت اولیه پس از آسیب نخاعی به محل آسیب‌دیده نفوذ کرده و در طی 4 تا 7 روز پس از آسیب به حداکثر مقدار خودشان می‌رسند. این مقاله به مرور نقش‌های متفاوت ماکروفاژها و مونوسیت‌ها و اثرات بالقوه آن‌ها در اتخاذ رویکردهای درمانی جدید در بیماران مبتلا به آسیب نخاعی می‌پردازد.

The Key Role of Macrophages and Monocytes in Spinal Cord Injury: Development of Novel Therapeutic Approaches

Introduction: Spinal cord injury (SCI) causes inflammation by activating innate immune responses. The process of secondary spinal cord injury involves oligodendrocyte apoptosis, myelin sheath degradation, axonal degeneration, and nerve cell death. The inflammatory microenvironment created by SCI affects nerve repair and recovery. In SCI, macrophage activation, accumulation, and persistent inflammation occur. Macrophages are heterogeneous cells with variable and extensive functions that some of their phenotypes play an important role in decreasing postnerve injury recovery. After neurodegeneration, resident and peripheral immune cellderived microglia participate in the inflammatory process and upregulate inflammatory cytokines. Other important issues include the role of monocytes as a source of macrophages in the process of spinal cord injury. Understanding the aspect and function of these cells can be helpful to design novel therapeutic strategies. Conclusion: Rapid infiltration of leukocytes into the injured spinal cord is involved in the pathogenesis of secondary spinal cord injury. Therapeutic approaches to inhibit leukocyte infiltration into the injured site enhance the recovery of nerve and white matter injuries after SCI. The first cells to invade the spinal cord are monocytes and neutrophils. Monocytes are the source of cytokines, inflammatory chemokines, and oxidative stress that infiltrate the injured site within the first 24 hours after SCI and reach their peak within 4 to 7 days after injury. This article reviews the different roles of macrophages and monocytes and their potential impacts in adopting novel therapeutic approaches in patients with SCI.