طراحی محاسباتی مهارکننده‌های پروتئین ‏e6‎‏ جهت درمان بیماری ‏hpv-16‎

ویروس پاپیلومای انسانی (hpv) عامل بیشترین عفونت جنسی منتقل‌شونده در سراسر جهان است و گونه‌های پر‌خطر hpv حدود پنج درصد از تمام سرطان‌ها، در سراسر جهان را ایجاد می‌کنند. داروهای شیمیایی مصرفی جهت درمان این بیماری، پرهزینه بوده و عوارض جانبی متعددی دارند. بنابراین، استفاده از داروهای گیاهی درحال افزایش است. در این راستا پروتئین e6 که یک پروتئین کلیدی در شروع سرطان دهانه رحم است و در تخریب p53 نقش دارد به عنوان هدف دارویی ضروری انتخاب شد. در این تحقیق، دو بازدارنده بالقوه جدید به نام بتا-سیتوسترول (cid_222284) و لونکوکارپنین (cid_54699185) به عنوان بازدارنده قوی e6 hpv-16، از کتابخانه pubchem توسط غربالگری مجازی با توان بالا شناسایی شدند. نتایج دینامیک مولکولی نشان می‌دهد که این ترکیبات با پایداری بالایی به پروتئین e6 متصل می‌شوند. نتایج سرورهای admet وswiss adme  نشان‌دهنده این است که ترکیبات شناسایی شده احتمالا کاندیدهای بالقوه‌ای علیهe6 hpv-16 از نظر آنالیزهای فارماکودینامیکی و فارماکوکینتیکی هستند. همچنین می‌توانند با مهار کانال pgp به عنوان داروی کمکی، در شیمی درمانی مورد استفاده قرار گیرند.

computational design of e6 protein inhibitors‏ ‏for the treatment ‎of hpv16 disease

human papillomavirus (hpv) is the most common sexually transmitted infection worldwide, and high-risk hpv types cause about five percent of all cancers worldwide. the chemical drugs used to treat this disease are expensive and have many side effects. therefore, the use of herbal medicines is increasing. in this regard, the e6 protein, which is a key protein in the initiation of cervical cancer and plays a role in the degradation of p53, was selected as an essential drug target. in this research, two new potential inhibitors named beta-sitosterol (cid_222284) and loncocarpenin (cid_54699185) were identified as potent inhibitors of e6 hpv-16 from the pubchem library by high-throughput virtual screening. molecular dynamics results show that these compounds bind to e6 protein with high stability. the preparation of admet and swiss adme profiles indicates that the identified compounds are probably potential candidates against e6 hpv-16 and can be used in chemotherapy by inhibiting the pgp channel as an adjuvant drug.