ارزیابی اثر ویتکسین بر بیان ژن‌های ‏سرطانی ‏ahri، ‏p53‎، ‏kras‏ و متابولومیکس ‏سلول‌های سرطان‎ ‎‏ تخمدان رده ‏skov3‎‏ با ‏استفاده از ‏‎1hnmr ‎‏ اسپکتروسکوپی

سرطان تخمدان که نتیجه فعل و انفعالات متعدد ملکولی و ژنتیکی و تغییرات متابولیکی است. به علت عوارض متعدد شیمی درمانی مثل مقاومت دارویی، نیاز به استفاده از روش‌های درمانی مکمل با گیاهان و مشتقات آنها در سرطان افزایش یافته است. در این مطالعه به بررسی خواص ضد توموری ویتکسین بر بیان ژن های p53، kras و ahri با استفاده از روش  real time pcr و تغییرات متابولیکی همگام با این تغییرات ژنتیکی به‌روش 1hnmr با پروتوکل 1dnoesy انجام شد. سلول‌های تخمدان skov3 با غلظت‌های مختلف ویتکسین تیمار و رقت مهارکنندگی 50 درصد آن با استفاده از روش mtt تعیین شد. پس از استخراج rna و ساخت cdna میزان بیان ژن تعیین گشت. استخراج متابولیت‌ها به‌وسیله 1hnmr مورد بررسی قرار گرفت. مقدارic50  برای ویتکسین µg/ml520 تعیین شد و میزان بیان ژن‌های سرکوبگر تومور ahri و p53 در سلول‌های تیمار شده نسبت به گروه کنترل به‌ترتیب 1.93و 1.76 برابر افزایش و بیان ژن انکوژن kras  به میزان 0.23 برابر کاهش پیدا کرد. بیشترین تغییرات مشاهده‌شده در مسیرهای متابولیکی شامل تغییرات متابولیتی مسیرهای متابولیسم آمینوآسیل trna سنتتاز، متابولیسم بیوتین، سیستئین و متیونین، لیزین و بیوسنتز استروئیدها است. ویتکسین خاصیت ضد توموری خود را با هدف قراردادن چندین مسیر بیوشیمیایی و برنامه ریزی مجدد متابولیکی بواسطه تغییرات در ژن‌های دخیل در ایجاد سرطان تخمدان را نشان داد. به این ترتیب برای تایید بیشتر این مطالعه، نیاز به مطالعات در مسیرهای سیگنالینگ مرتبط است.

Evaluation of Vitexin Effect on the ‎Expression of AHRI, p53, Kras ‎and Metabolic Genes of SKOV3 ‎Ovarian Cancer Cells by 1HNMR ‎Spectroscopic Method

Ovarian cancer happens as the result of change in gene and molecular metabolites. Because of chemotherapy side effects in cancer treatment such as drug resistance, using of complementary therapy with herbal and their derivatives is increased. This study evaluates antitumor effects of vitexin on AHRI, p53 and Kras genes expression by Real time PCR. Also metabolite changes due to these variations are measured by 1D NOESY, 1 HNMR. SKOV3 cells treated whit different concentrations of vitexin and determined IC50 by MTT assay. The IC50 was measured as 520µg /ml. Then RNA extracting and building of cDNA done to determine level of genes expression changes. Metabolites extracted by water, chloroformed and methanol and lyophilized samples evaluated by 1HNMR. The expression of AHRI and p53 tumor suppressor genes in the treated cells increased by 1.93 and 1.76 times, respectively, and the expression of Kras oncogene gene decreased by 0.23 times. Maximum changes in metabolites pathways observed in AminoacyltRNA biosynthesis, Biotin, cysteine, methionine, branch amino acids, lysine metabolism, and steroids biosynthesis. Vitexin shows its antitumor effects by targeting of several biochemical pathways and reload of metabolites by change in genes which have roll in ovarian cancer. So to confirm this study more evaluations in pathway signaling is needed.