مقایسه اثر سه داروی ایندومتاسین، سلکوکسیب و آسپرین بر روی آسیب های کبدی ناشی از سپسیس در مدل clp

داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی در بسیاری از مدل های تجربی سپسیس مورد استفاده قرار می گیرند. از این رو، در مطالعه حاضر، به بررسی اثرات محافظتی سه داروی ضدالتهابی غیر استروئیدی در برابر آسیب های کبدی ناشی از سپسیس پرداخته شده است. تعداد 60 رت نر نژاد ویستار به صورت تصادفی به شش گروه آزمایشی تقسیم شدند. رت‌ها با داروهای ایندومتاسین، سلکوکسیب و آسپرین با دوز mg/kg b.w2 به صورت خوراکی برای 48 ساعت بعد از جراحی clp (cecal ligation and puncture) تیمار شدند. سپس نمونه های خون برای اندازه گیری میزان سرمی آلانین ترانسفراز (alt)، آسپارتات آمینو ترانسفراز(ast) ، آلکالین فسفاتاز (alp) و بیلی روبین جمع آوری گردید. از بافت کبد برای بررسی پارامترهای بیوشیمیایی ]فعالیت مالون دی آلدئید (mda) و گلوتاتیون (gsh) و میلوپراکسیداز (mpo) و ریل تایم pcr استفاده شد. نتایج نشان داد که تیمارها باعث بهبود آنزیم های آنتی‌اکسیدانی و کبدی با کاهش میزان mpo، mda، ast و alt و افزایش gsh گردیده است. علاوه بر این، میزان بیان ژن سیکلواکسیژناز 2 (cox-2) در بافت کبد گروه های تیمار در مقایسه با گروه clp کاهش یافت. در پایان، نتایج ما نشان داد clp موجب آسیب اکسیداتیو کبدی شده و استفاده از داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی می تواند در جلوگیری و بهبود این آسیب‌ها موثر باشد.

Comparison the effects of indomethacin, celecoxib and aspirin on sepsisinduced liver injury in the CLP model

Abstract Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) have beneficial effects in numerous experimental models of sepsis. Therefore, in the present study, we investigated the protective effects of three NSAIDs against sepsis induced liver damages. A total number of 60 male Wistar rats were randomly divided into six experimental groups. Rats were treated with indomethacin, celecoxib and aspirin orally with dose of 2 mg/kg b.w for 48h after CLP (Cecal ligation and puncture) injury. Then, blood samples were collected to determine serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP) and Bilirubin. The extracted livers were used for biochemical assays [Malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and myeloperoxidase (MPO) activities] and real time PCR studies. The result revealed that treatments significantly improved antioxidant and liver enzymes by reducing MDA, MPO, AST and ALT level and increasing level of GSH. Moreover, cyclooxygenase2(COX2) expression in the liver tissue was decreased in the treatment group compared to the CLP group. Thus, our result suggests CLP induced oxidative hepatic damage and NSAIDs have the potential for the treatment of liver damage consecutive to chemical intoxication.