بررسی نقش hmgb1 در بیماری cerebral ischemia و مقایسه داروهای طراحی شده برای مسیر سیگنالی آن

سربرال ایشمیا یکی از بیماریهای کشنده مربوط به سلولهای مغزی می باشد که در اثر کاهش جریان خون به مغز به صورت جزیی یا کلی اتفاق می‌افتد. این عارضه در اثر ضربه مغزی پیدا شده و موجب خونریزی و انسداد عروق مغزی و بروز التهاب در مغز می شود. پیشرفت این التهابها کشنده خواهد بود. پروتیین hmgb1 به عنوان یک مولکول سیگنال خارج سلولی در مسیر وقوع این بیماری از سلولهای مبتلا به کمبود اکسیژن و سلولهای ایمنی آزاد می‌گردد و به عنوان فاکتور تشدید التهاب، مسیر ترشح سیتوکین‌ها را به راه می‌اندازد. تاکنون تلاشهای متعددی به منظور مهار اثر hmgb1 که در واقع مهم ترین عامل تشدید التهاب و مرگ و میر در اثر بروز سربرال ایشمیا به شمار می‌آید، انجام شده است. سه داروی مهم که برای مهار اثر این پروتیین در مسیر فیزیولوژیک بیماری مورد بررسی قرار گرفته‌اند، tricin 7-glucoside، tanshinone a و rosamirinic aci می‌باشند. فایلهای سه بعدی ساختارهای شیمیایی این سه دارو استخراج شد و برهمکنش آنها با پروتیین hmgb1 و دو پروتیین tlr2 و tlr4 که گیرنده‌ها و انتقال دهنده‌های سیگنال در جریان بیماری می‌باشند، بررسی شدند. مطالعات با استفاده از نرم‌افزار بررسی برهمکنش پروتیین/لیگاند molegro virtual docker و نرم‌افزار تخصصی طراحی مدلهای دارویی ligandscout مورد استفاده قرار گرفتند. نتایج نشان داد که داروی tricin 7-glucoside بهترین برهمکنش را با دو پروتیین hmgb1 و tlr2 داشت. و داروی tanshinone a بهترین برهمکنش را با پروتیین tlr4 برقرار کرده بود.