بررسی مولکولی ژن پروتیین Calr شبکه آندوپلاسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2

زمینه و هدف: به هم خوردن غلظت داخل سلولی کلسیم و عدم عملکرد سیستم پروتیین های چپرونی شبکه آندوپلاسمی تنظیم کننده غلظت کلسیم در سلول های بتا پانکراس از عوامل مهم اختلال در ترشح انسولین و ایجاد دیابت نوع 2 است. کلرتیکولین(calr) یکی از پروتیین های چپرونی متصل شونده به کلسیم در شبکه آندوپلاسمی است که نقش مهمی در تنظیم غلظت کلسیم سلول دارد. مطالعه مقایسه ای پروفایل پروتیینی سلول های بتا در افراد سالم و دیابتی نقش این پروتیین را در پاتوفیزیولوژی دیابت نوع 2 مفروض دانسته است. هدف از این پژوهش بررسی جهش ژن پروتیینcalr شبکه آندوپلاسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است.روش کار: این بررسی به صورت یک مطالعه مورد و شاهدی انجام گرفته است. دو منطقه پروموتری و 9 اگزون این ژن به روش pcr-sscp در 120 بیمار دیابتی و 530 نمونه کنترل مورد غربال گری مولکولی قرار گرفت.یافته ها: دو جهش جدید در بیماران دیابتی مشاهده شد که در گروه کنترل وجود نداشت (mid p exact < 0.01 ). اولین جهش یک تغییر باز g > t در ناحیه حفاظت شده پلی پورین اینترون 2 (ivs ii-142) قرار داشت. جهش دوم حذف 9 نوکلیوتیدی در اگزون 9 بود که شامل کد های آمینواسید های 402 تا 404 پروتیین بوده است.اگزون 9 ساختار دومینی از پروتیین را که با ظرفیت بالا به کلسیم متصل می شود، کد می کند. این مورد اولین گزارش از جهش ژنی با حذف اگزونی در بیماران دیابتی است. این دو جهش برای اولین بار در ارتباط با دیابت نوع 2 گزارش شده اند. در ادامه این تحقیق جهش های گزارش شده در تعداد بیشتری از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مورد مطالعه قرار گرفته و نقش عملکردی جهش ها بررسی خواهند شد.واژه های کلیدی: کلرتیکولین، جهش، دیابت نوع 2.