نقش سیگنالینگ گابا در تغییرات حافظه فضایی در مدل حیوانی بیماری آلزایمر

مقدمه: آلزایمر بیماری ای پیشرونده و همراه با از دست دادن خفیف حافظه است که به مرور منجر به از دست دادن توانایی انجام مکالمه و واکنش به محیط می شود. علیرغم نقش اثبات شده داروهای مورد استفاده  علیه مسببین آشکار بیماری آلزایمر، همچنان دستیابی به درمانی موثر و مانا برای درمان بیماری آلزایمر ناممکن به نظر می رسد. بنابراین، بررسی زوایای مختلف سیگنالینگ سیستم گابا می تواند به عنوان یک هدف امیدوارکننده برای توسعه داروهای ضد آلزایمر معرفی گردد.مواد و روش ها: برای القای مدل حیوانی آلزایمر، بتا - آمیلوئید به میزان µg/µl 5 به صورت دو طرفه در ژیروس دندانه ای هیپوکامپ موش های نر نژاد ویستار تزریق شد، سپس با تزریق دو طرفه آگونیست (موسیمول) و آنتاگونیست گیرنده گابا-a  (بیکوکولین) با دوز ng/µl/side 100 به مدت 4 روز در هر سمت هیپوکامپ درمان شدند. جهت بررسی حافظه فضایی حیوانات از پارامترهایی مانند مسافت طی شده توسط حیوانات، زمان رسیدن به سکوی پنهان و سرعت شنای حیوانات در تست آبی موریس استفاده گردید.یافته ها: میزان مسافت طی شده و مدت زمان رسیدن به سکوی پنهان در تست آبی موریس به دنبال تزریق توکسین بتا آمیلوئید افزایش یافت و موسیمول میزان این اختلال حافظه را تشدید کرد. تزریق بیکوکولین نتوانست به شکل معنی داری تغییری در حافظه فضایی حیوانات ایجاد کند.نتیجه گیری: نتایج این مطالعه حاکی از اثر مخرب توکسین بتا آمیلوئید بر حافظه فضایی و همچنین نقش مخرب موسیمول، آگونیست گابا-a، در بازیابی و تثبیت حافظه دارد.

gaba signaling in spatial memory changes in animal model of alzheimer’s disease

introduction: alzheimer’s disease is a progressive disease with mild memory loss that eventually leads to the loss of the ability to conduct conversation and react to the environment. despite the proven role of the drugs used against the obvious causes of alzheimer’s disease, it still seems impossible to achieve an effective and permanent treatment for the treatment of alzheimer’s disease. so, investigating different angles of gabaergic system signaling can be introduced as a promising target for the development of anti-alzheimer drugs.materials and methods: to induce alzheimer’s disease, the β-amyloid toxin at a dose of 5µg/µl was injected bilaterally into the hippocampus of wistar male rats, and the rats were then treated with bilateral injection of gaba-a receptor agonist (muscimol) and antagonist (bicuculline), at a dose of 100 ng/µl/side in the hippocampus for 4 days. to assess the spatial memory of the animals, the parameters of the distance traveled by the animals, latency time to reach the hidden platform, and velocity of the animals were analyzed in morris water maze test. findings: the distance traveled and the latency time to reach the hidden platform increased in the morris water test following the injection of beta-amyloid, and the muscimol increased the amount of this memory impairment. the injection of bicuculline could not significantly change the spatial memory of the animals.conclusion: the results of this study indicate the destructive effect of beta-amyloid toxin on spatial memory, as well as the destructive role of muscimol in memory consolidation and retrieval.