تجزیه و تحلیل شبکه mrna ها و rna های غیر کدکننده مرتبط در سرطان تخمدان و نقش بالقوه آن ها در فنوتیپ مقاومت به داروی سیس پلاتین

مقاومت به داروهای شیمی درمانی همواره مانعی در درمان قطعی سرطان ها بوده است. بنابراین، کشف وقایع مولکولی منجر به مقاومت دارویی، روشهای درمانی را ارتقاء می بخشد. rna های غیر کد کننده (ncrnas) دسته ایی از مولکولهای تنظیم کننده وقایع درون سلولی و از جمله مسیرهایی سرطانزایی و مقاومت دارویی هستند. مثلا، شبکه رقابتی ncrna های درون زا ( cerna ) با اتصال به mirna ها و محدود کردن اثر تنظیمی آنها، بیان mrna ی ژن های هدف را تنظیم میکنند. تاکنون مطالعات محدودی در مورد نقش cerna در ایجاد مقاومت دارویی در سرطان تخمدان گزارش شده است. در این مطالعه، اطلاعات توالی‌یابی حجیم rnaseq بدست آمده از سلولهای مقاوم و حساس به سیس پلاتین استفاده شد تا cerna‌ هایی که تنظیم‌کننده‌های احتمالی مقاومت دارویی در سرطان تخمدان هستند، جستجو شوند. بدین منظور رده سلولی تخمدانی حساس و مقاوم به سیس پلاتین بنام a2780 انتخاب، و داده های sra تهیه شده به روش rnaseq غربالگری شد. طی این روند، lncrna ها، microrna ها و mrna های دارای تغییرات بیانی تفکیک و طبقه بندی شدند. در تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک سلولهای مقاوم نسبت به حساس، 16 عدد mrna، 10 عدد lncrna و 149 عدد mirna دچار بیش بیان و 622 عدد mrna، 263 عدد lncrna و 177 عدد mirna دچار کاهش بیان بودند. این ژن ها در 57 مسیر سلولی درگیر بودند و با ترسیم شبکه cerna تنظیمی، دو محور znrf3-as1-mir-33-dusp1 و znrf3-as1-mir33-hspa2 به عنوان شبکه های cerna بالقوه درگیر در سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین پیش بینی شدند. این ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﭘﯿﺸﻨﻬﺎد ﻣﯽﮐﻨﺪ ﮐﻪ اﯾﻦ ژنﻫﺎی ﺗﻨﻈﯿﻢﮔﺮ ﺑﻪﻋﻨﻮان اﻫﺪاف جدیدی در درمان سرﻃﺎن ﺗﺨﻤﺪان ﻣﻘﺎوم ﺑﻪ داروی ﺳﯿﺲﭘﻼﺗﯿﻦ در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﻮﻧﺪ.

analysis of non_coding rna and mrna-associated ovarian cancer and their potential involvement in cisplatin-resistance phenotype.

drug resistance has always posed a challenge to effectively treating cancer. discovering the molecular mechanisms behind drug resistance can improve treatment strategies. long non-coding rnas (lncrnas) play a role in regulating cellular processes, including those related to cancer and drug resistance. few studies have explored the role of competing endogenous rnas (cernas) in mediating drug resistance in ovarian cancer. this study utilized rna sequencing data from cisplatin-resistant and sensitive ovarian cancer cell lines to identify cernas involved in drug resistance. we found 16 mrnas, 10 lncrnas, and 149 micrornas were found to be overexpressed, while 622 mrnas, 263 lncrnas, and 177 micrornas were downregulated in cisplatin-resistant cells compared to sensitive cells. these genes were related to 57 cellular pathways, and two potential cerna networks were identified - znrf3-as1-mir-33-dusp1 and znrf3-as1-mir33-hspa2. these findings suggest that targeting these regulatory genes could be a promising approach for treating cisplatin-resistant ovarian cancer.