hsa-mir-424 با هدف قرار دادن apc مسیر پیام ‌رسانی wnt را در سرطان کولورکتال فعال می‌کند

فعالیت مسیر پیام‌ رسانی wnt در سرطان کولورکتال به شدت افزایش پیدا می‌کند. به همین دلیل، پیدا کردن تنظیم‌کننده‌های مثبت و منفیِ جدید برای این مسیر یک استراتژی درمانی و تشخیصی سرطان کلورکتال محسوب می‌شود. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیکی ما نشان داد که hsa-mir-424 (mir-424) می‌تواند بعنوان تنظیم‌ کننده‌ی احتمالی مسیر پیام‌رسانی wnt باشد. بر همین اساس، ابتدا سطح بیان mir-424 در بافت‌های سرطان کولورکتال با جفت‌های طبیعی مقایسه و نتایج حاصل از rt-qpcr حاکی از افزایش بیان معنی‌دار mir-424 (p < 0.01) بود. سپس، آنالیزهای مولکولی با تکنیک‌های top/fop flash و rt-qpcr نشان داد که بیش‌بیان mir-424 منجر به افزایش فعالیت مسیر wnt در رده سلولی sw480 می‌شود. علاوه بر این، از مولکول‌های کوچک iwp-2 و pnu-74654 برای مهار مسیر پیام‌رسانی wnt استفاده و بیش‌بیان mir-424 حاکی از این بود که mirna ی مذکور تاثیر خود را در سطح تخریب کمپلکس β-کاتنین اعمال می‌کند که بدین منظور سنجش دوگانه‌ی لوسیفراز mir-424 با apc انجام و برهمکنش آنها تائید شد. به طور کلی، نتایج ما mir-424 را بعنوان تنظیم‌کننده‌ی مثبتِ مسیر پیام‌رسانی wnt معرفی کرده و mirna ی مورد نظر می‌تواند یک پیش‌آگهی احتمالی برای سرطان کورکتال باشد.

hsa-mir-424 by targeting apc increases wnt signaling activates in colorectal cancer

the activity of wnt signaling pathway is increased in colorectal cancer. for this reason, finding new positive and negative regulators for this pathway is a treatment and diagnostic strategy of colorectal cancer. our bioinformatics analysis indicated that hsa-mir-424 (mir-424) could be a possible regulator of the wnt signaling pathway. accordingly, the expression level of mir-424 in colorectal cancer tissues was elevated compared with normal pairs and the results of rt-qpcr showed a significant increase in mir-424 expression (p < 0.01). then, molecular analyzes using top/fop flash and rt-qpcr techniques indicated that mir-424 overexpression leads to increased wnt pathway activity in the sw480 cell line. in addition, the small molecules iwp-2 and pnu-74654 were used to inhibit the wnt signaling pathway, and the mir-424 overexpression suggested that exert its effect on the level of β-catenin complex degradation. then, dual-luciferase assay validated the interaction between mir-424 and apc. overall, our results suggest mir-424 is a positive regulator of the wnt signaling pathway, and it could be a possible prognosis for colorectal cancer.