اثر ضد سرطانیoxypeucedanin methanolate خالص شده از گیاه ferulago trifida boiss بر رده‌ سلولی a549 سرطان ریه

آدنوکارسینوما ریه، رایج‌ترین نوع سرطان سلول غیر کوچک ریه می‌باشد. oxypeucedanin methanolate ترکیب طبیعی از فورانوکومارین‌ها است که از گیاه ferulago trifida boiss، گونه بومی مناطق شمال غربی ایران استخراج شده است. هدف: در این پژوهش اثر oxypeucedanin methanolate بر مسیر آپوپتوز و اتوفاژی و سازوکارهای مربوط به این مسیرها در سلول های غیرکوچک سرطان ریه (nsclc) مورد بررسی قرار گرفته است. روش‌ها‌: اثر oxypeucedanin methanolate بر حیات سلول‌های a549 توسط آزمون mtt و میزان آپوپتوز سلول‌ها با استفاده از روش فلوسایتومتری مورد بررسی گرفت. سطح بیان ژن‌های bax، caspase-3، bcl2 و lc3 توسط روش real time rt-pcr اندازه‌گیری شد و تهاجم سلول‌های a549 توسط آزمون ترمیم زخم مورد ارزیابی قرار گرفت.نتایج: بر اساس ارزیابی آزمون mtt، oxypeucedanin methanolate تکثیر سلول‌های a549 را وابسته به دوز و زمان مهار کرده است. میزان آپوپتوز در سلول‌های a549 تیمار نشده (5.46%) است؛ درحالی‌که میزان آپوپتوز سلول‌های تیمار شده در غلظت 4/. میلی مولار (29.6%) بوده است. نتایج rt-pcr real time نشان داد که سطح بیان ژن‌های bax، caspase-3 و lc3 افزایش پیدا کرده است؛ درحالی که میزان بیان ژن bcl2 کاهش یافته است. میزان تهاجم سلول‌های تیمارنشده پس از گذشت 72 ساعت به طور چشمگیری افزایش یافت. نتیجه‌گیری: oxypeucedanin methanolate باعث مهار تکثیر می‌شود و می‌تواند به القای مسیر آپوپتوز و اتوفاژی در رده‌ سلولی a549 سرطان ریه منجر گردد. oxypeucedanin methanolate ممکن است کاندیدای مناسبی برای کاهش متاستاز سلول‌‌های a549 باشد.

anti-cancer effect of oxypeucedanin methanolate purified from ferulago trifida boiss plant on a549 lung cancer cell line

lung adenocarcinoma is the most primary histologic subtype of non-small cell lung cancer (nsclc). oxypeucedanin methanolate, a member of furanocoumarin, is a naturally occurring compound, which is isolated from ferulago trifida boiss, an endemic species in north-west of iran.purpose: we attempt to uncover the capacities of oxypeucedanin methanolate to induce apoptosis and autophagy in nsclc cells, as well as the underlying mechanism involved in this process.methods: the effect of oxypeucedanin methanolate on cell viability was evaluated on a549 cells by mtt assay. flow cytometry assay was used to detect cellular apoptosis. expression levels of bax, caspase-3, bcl2 and lc3 in a549 cells were measured by real time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (real time rt-pcr). a549 cells migration were analyzed using a wound‐healing assay.results: oxypeucedanin methanolate inhibited a549 cell proliferation in dose- and time- dependent manner, as evaluated by mtt assay. the total apoptosis rate was (5.46%) for a549 cells not treated with oxypeucedanin methanolate. in contrast, the apoptosis rate was (29.6%) for a549 cells treated with oxypeucedanin methanolate at the concentration of 0.4 mm. real time rt-pcr revealed that the mrna expression of bax, caspase-3 and lc3 were upregulated, while mrna expression of bcl2 was downregulated. untreated cell migration increased significantly after 72 hours.conclusion: oxypeucedanin methanolate inhibits proliferation and it could induce apoptosis and autophagy of human non-small cell lung cancer cell line a549. oxypeucedanin methanolate may be a good candidate for reducing of a549 cells metastasis.