نقش احتمالی ژن‌های gpr182 و calcrl در اختلال عملکردسلول های اندوتلیال رگ القاشده توسط هایپرگلایسمی

وقوع هایپرگلایسمی عامل اصلی ایجاد بیماری دیابت می باشد. به دنبال افزایش قند خون در بیماران مبتلا به دیابت عوارض عروقی در بافت های مختلف بدن روی می دهد که از جمله آن می توان به رتینوپاتی، نفروپاتی و افزایش شدید ریسک ابتلا به بیماری های قلبی اشاره نمود. عمده این تغییرات بواسطه تغییر در عملکرد سلول های اندوتلیال درون رگ روی می دهد. از جمله مهم ترین مولکول هایی که افزایش قند خون را حس و سیگنال های مربوطه را به داخل سلول انتقال می دهند گیرنده های g-پروتئین (gpcr ها) هستند.در این مطالعه پس از بررسی نتایج حاصل از مقایسه توالی های ژنومیک در بین افراد سالم و بیمار، دو g-پروتئین gpr182 و calcrl  انتخاب شدند و تغییرات سطح بیانی آن ها در شرایط هایپرگلایسمی با شرایط طبیعی در سلول های huvec به عنوان مدل سلول های اندوتلیال رگی در غلظت ها و زمان های متفاوت بررسی شد. علاوه براین تاثیر هایپرگلایسمی روی زنده مانی سلول ها به کمک mtt و افزایش سمیت سلولی با کمک سنجش فعالیت آنزیم ldh و تغییرات مورفولوژیکی سلول به کمک ایمونوهیستوشیمی بررسی شد.نتایج بدست آمده حاکی از تغییر در عملکرد بیولوژیکی دو ژن gpr182 و calcrl در غلظت بالای گلوکز است. بنابراین می توانند به عنوان اهداف مولکولی برای درمان اختلال اندوتلیال توسعه یابند.

the probable role of gpr182 and calcrl genes in endothelial dysfunction caused by hyperglycemia

abstract: hyperglycemia is a major cause of diabetes. hyperglycemia-induced endothelial dysfunction is generally believed to be the basis of diabetic vascular complications such as retinopathy, nephropathy and cardiovascular diseases. the most important molecules in endothelial cells that can sense elevated level of glucose and transmit signals into the cell are g protein-coupled receptors (gpcrs).in the present study, according to bioinformatics analysis of genomic sequences between healthy and patient individuals, two g proteins gpr182 and calcrl were selected and their expression level were examined in hyperglycemic and normal conditions in huvec as a model of vascular endothelial cells at different glucose concentrations and various time intervals. in addition, the effects of hyperglycemia on cell viability and cell cytotoxicity were assessed by mtt and ldh assay respectively and also morphological changes by immunohistochemistry.overall our data reveal a probable role for gpr182 and calcrl in hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. thus, they could be developed as a potential molecular targets for the endothelial dysfunction therapy.