بررسی نقش mir-1226-3p در سرطان پستان

سرطان پستان از مهمترین دلایل مرگ ناشی از سرطان در زنان کل دنیا به حساب می آید و در ایران 24/4 % از سرطان های بدخیم در زنان را به خود اختصاص می دهد . از چالش های مهم پیشگیری و درمان این سرطان، زیاد بودن عوامل اتیولوژیک و همچنین پیچیدگی آن می باشند. تومورزایی درسرطان پستان فرایندی چندمرحله ای است که طی آن، سلول نرمال وارد تغییرات بدخیم میشود و تا جایی پیش می رود که به تومور پیشرفته حاصل از تجمع تغییرات ژنتیک و اپی ژنتیک تبدیل شود . مطالعات زیادی بر نقش مسیرهای پیامدهی سلولی در بروز و پیشرفت سرطان پستان تاکید دارند . از جمله گزارش شده است که بیش بیان ژن egfr و سپس تشکیل زوج egfr/her2 سبب فعال شدن مسیر سیگنال دهی pi3k/akt شده و پیشرفت سرطان پستان را القا می کند. microrna (mirna) ها ریز rna های کوچک غیر کد کننده درون زادی هستند که بیان ژن را در مرحله نسخه برداری و پس از نسخه برداری تنظیم می کنند. جفت شدن ناکامل mirna ها با نواحی 3ʼ- utr رونوشت ژن های هدف، منجر به سرکوب ترجمه یا تجزیه mrna می شود. در این مطالعه با استفاده از داده های حاصل از مطالعه بیوانفورماتیک mir-1226-3p به عنوان تنظیم کننده مسیر pi3k/akt پیش بینی شده است. پس از بیش بیان این mirna در سلول های skbr3 بیان کننده مسیر pi3k/akt ، مشخص شد که بیان سه ژن هدف مهم pik3r5 ، egfr و akt2 کاهش یافت. برای تایید این داده و بررسی اثر این کاهش بیان بر سلول ها، بیان ژن های پایین دست c-myc ، pcna و ccnd1 بررسی شد. کاهش بیان این ژن ها نشان داد که تکثیر سلولی در این رده سلولی سرطان پستان پس از بیش بیانشدن کاهش یافته است و می توان این mirna را به عنوان سرکوب گر تومور در نظر گرفت.

the effect of mir-1226-3p on breast cancer

breast cancer is the leading cause of cancer-related mortality among women worldwide. in iran, breast cancer ranks first among cancers diagnosed in women comprising 24.4% of all malignancies. currently, the large number of etiological factors and the complexity of breast cancer present challenge for prevention and treatment. breast cancer tumorigenesis can be described as a multi-step process in which a normal cell undergoes malignant transformation to a fully developed tumor through accumulations of genetic and epigenetic changes, on the other hand, several studies indicated the signaling pathways role in breast cancer. egfr gene has been shown to be overexpressed in breast cancer .dimerization of egfr/her2 induces breast cancer progression via activation of pi3k/akt signaling cascademicrornas are endogenous, small non-coding rnas that regulate gene expression at the transcriptional and posttranscriptional level. micrornas pair with partially complementary sites in the 3′untranslated regions (utrs) of target mrnas, leading to translational repression and/or mrna degradation. they play important roles in several cellular processes, such as proliferation, differentiation, apoptosis, and development, by simultaneously controlling the expression level of hundreds of genes. here we demonstrated the tumor suppression effect of mir-1226-3p in breast cancer by targeting egfr oncogene.