تعیین اثر سمیت داروی مهارکننده رقابتی atp در سرطان آناپلاستیک تیروئید براساس مشخصات سلولی بر پایه روش کشت سه‌بعدی

اهداف: سیستم‌های کشت سه‌بعدی به‌دلیل شباهت‌های مورفولوژیکی به محیط زنده اهمیت بسیاری در حوزه مطالعات داروهای ضدسرطان دارند. در این مقاله سعی بر آن است که میزان سمیت داروی bi847325 روی کشت سه‌بعدی دو رده سلولی متفاوت سرطان آناپلاستیک سنجیده شود و پیامد آن به‌عنوان یکی از اهداف یافتن تفاوت در میزان پاسخ‌دهی بر مبنای مشخصات سلول‌ها مورد بررسی قرار گیرد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه پس از آماده‌سازی داربست آلژینات، دو رده سلولی سرطان آناپلاستیک تیروئید c643 و sw1736 انکپسوله و به‌مدت یک هفته کشت شدند. پس از گذشت 24ساعت از کشت سلول‌ها روی داربست، ارزیابی توانایی زنده‌ماندن سول‌ها در حضور دوزهای مختلف (1 تا 64میکرومولار) داروی bi847325 توسط تست 3 (4 و 5 دی‌متیل‌تیازول2 وای‌ ال) 2 و 5 دی‌فنیل‌تترازولیوم‌بروماید (mtt) به عمل آمد. به‌منظور بررسی و مقایسه تکثیر سلول‌ها در دوز موثر دارو، پس از 24ساعت از اثر دارو در غلظت مربوطه برای هر یک از رده‌های سلولی رنگ‌آمیزی توسط کربوکسی‌فلورسئین ان هیدروکسی‌سوکسینیمیدیل استر (cfse) انجام شد.یافته‌ها: اثر سمیت داروی bi847325 در رده‌های مختلف سرطان آناپلاستیک تیروئید متفاوت است. دوز موثر دارو پس از گذشت 24ساعت برای رده c643 در 25میکرومولار و در مورد رده sw1736 در 43میکرومولار محاسبه شد. رنگ‌آمیزی توسط cfse و مقایسه تکثیر سلول‌ها در دوز موثر دارو، یافته فوق را تائید کرد.نتیجه‌گیری: در مجموع، مطالعه حاضر نشان داد که اثر سمیت دارو در رده‌های مختلف سرطان آناپلاستیک تیروئید متفاوت است. اهمیت این موضوع در کنار توجه به مطالعات کشت سه‌بعدی می‌تواند محققان را در طراحی مطالعات تکمیلی بعدی در جهت دستیابی به مناسب‌ترین دارو با تاثیرگذارترین دوز کمک کند.

Determination of ATP-Competitive Inhibitor Drug Toxicity in Anaplastic Thyroid Cancer Based on Cell Characteristics and Three-Dimensional Cell Culture

Aims: Threedimensional (3D) cell culture systems are important because simulating the physiological microenvironment and representing more similarity to ldquo;in vivo rdquo; conditions for anticancer drug screening. Taking the advantages of 3D cell culture in the cancer therapy field, we have developed the 3D in vitro anaplastic thyroid cancer (ATC) model for determining the cytotoxic dose of BI847325 chemotherapy agent in ATC cell lines with different genetic background.Materials and Methods: C643 and SW1736 ATC cell lines were grown in alginate scaffold. Beads were incubated in medium for one week. Cells were treated with different doses (164 mu;M) of BI847325 for 24h. The cytotoxic effect of BI847325 on 3D cultured cell lines was studied by MTT [3(4, 5dimethyl thiazolyl2)2, 5diphenyltetrazolium bromide] assay. The survival rate of alginateencapsulated cells was analyzed by CFSE (5, 6Carboxyfluorescein Nhydroxysuccinimidyl ester) staining in effective doses for each of the cell lines.Findings: Cytotoxic effect of BI847325 anticancer drug was different for two ATC cell lines. Effective doses of BI847325 for C643 and SW1736 cell lines were at 25 mu;M and 43 mu;M, respectively. CFSE staining analysis confirmed these data.Conclusion: Overall, the results of the present study showed that the cytotoxic effect of BI847325 chemotherapy agent was different for two ATC cell lines. The importance of this subject in regard to the 3D cell culture methods can be useful for researchers in the design of the complementary experience in order to achieve the most appropriate chemotherapy drug with the most effective dose.