|
|
بهینهسازی ساختار نانو بادیهای بهدستآمده از کتابخانه فاژی علیه دمین NTR-DR5 از طریق داکینگ
|
|
|
|
|
نویسنده
|
جلیلی شیرین ,عرب سید شهریار ,حسن نیا صادق ,پولکچی صابر سمیرا ,محسنی عمار
|
منبع
|
طب انتظامي - 1393 - دوره : 3 - شماره : 4 - صفحه:221 -230
|
چکیده
|
مقدمه: آنتیبادیها نقش مهمی در ایمونوتراپی، پژوهشهای بنیادی و فرآیندهای صنعتی بازی میکنند. مطالعه میان کنش بین کمپلکسهای آنتی بادی-آنتی ژن از اهمیت خاصی برای درک عملکرد آنها برخوردار است. از این اطلاعات میتوان در جهت بهینهسازی آنتیبادیهای موجود و طراحی منطقی آنتیبادیهای جدید، بهمنظور درمان و کاربردهای بیوتکنولوژی همچون حسگرهای زیستی بهره برد. امروزه مهندسی آنتیبادی بهطور گستردهای در زمینههای مختلف ازجمله پزشکی، علوم جنایی، نظامی و صنایع دفاعی کاربرد دارد. طراحی چنین آنتیبادیهایی کار چالشبرانگیزی است. داکینگ روش محاسباتی است که میتواند کنفورماسیون یک ساختار کمپلکس (بهطور مثال آنتی بادی-آنتی ژن) را از اجزای آن پیشبینی میکند. اعتبار سنجی آنتیبادی طراحیشده توسط ابزار داکینگ انجام میشود.مواد و روشها: در این تحقیق، از نانو بادیهای مستعد علیه گیرنده مرگ 5 (dr5) که قبلاً از طریق تکنیک نمایش فاژی انتخابشده بودند برای مدلسازی، داکینگ و طراحی جهشها استفاده شد. برای طراحی و اعتبار سنجی vhh هایی که نسبت به dr5 تمایل اتصالی بهتری داشته باشند، بر پایه نتایج آزمایشگاهی، از پیشبینی ساختار کمپلکس vhh-dr5 توسط داکینگ استفاده شد.یافتهها: با آنالیز مدلهای بهدستآمده، چندین نانو بادی جهشیافته طراحی شد که به شیوهای قابل پیشبینی ویژگیهایشان، مخصوصاً قابلیت اتصالشان به dr5، بهبودیافته بود.نتیجهگیری: این نانو بادیهای طراحیشده با توجه به جایگاه اتصالشان روی dr5 میتوانند کاندیداهای مناسبی برای راهاندازی آپوپتوز در سلولهای سرطانی متفاوت باشند.
|
کلیدواژه
|
nanobody optimization ,DR5 ,apoptosis ,protein Docking ,بهینهسازی نانو بادی ,گیرنده مرگ 5 ,آپوپتوز ,پروتیین داکینگ
|
آدرس
|
دانشگاه تربیت مدرس, ایران, دانشگاه تربیت مدرس, ایران, دانشگاه تربیت مدرس, ایران, دانشگاه تربیت مدرس, ایران, دانشگاه تربیت مدرس, ایران
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Authors
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|