exploring cd19-targeted immunotherapy strategies for human b-cell lymphoma

B-cell lymphomas (bcls) encompass approximately 40 subtypes arising from the malignant transformation of mature b-cells. the management of bcls varies according to the specific type and stage of lymphoma. a plethora of therapeutic options are available, encompassing chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, targeted therapy, and stem cell transplantation. among these approaches, targeted therapy has demonstrated considerable promise in terms of its potential to enhance safety and efficacy in treatment regimens. the field of targeted therapies encompasses a range of treatments that are designed to target specific molecules and pathways involved in various diseases. these therapies include monoclonal antibodies, nanobodies, car-t cell therapies, and bispecific t-cell engager (bite) molecules. these therapeutic agents operate through various mechanisms, targeting a variety of molecules and receptors associated with different diseases, such as cd79b, cd20, cd30, cd52, and cd19. cd19 is an immunoglobulin superfamily transmembrane glycoprotein of type i, which is necessary for setting intrinsic b-cell signaling thresholds by tempering both receptor-dependent and receptor-independent signaling. conventional therapeutic interventions and other targets have demonstrated limitations, suggesting that cd19 is a viable target for lymphoma treatment. there are several fda-approved anti-cd19 car-t cells, including axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, and lisocabtagene maraleucel, as well as anti-cd19 monoclonal antibodies (mabs), such as loncastuximab tesirine and tafasitamab. these agents have demonstrated efficacy in numerous clinical trials. blinatumomab, the inaugural fda-approved antibody to be produced using bite technology, has demonstrated notable benefits in clinical trials investigating its use in the treatment of b-cell acute lymphoblastic leukemia (b-all). single-domain antibodies (sdab) or nanobodies represent the nanoscale vhh fragments of heavy chain-only antibodies (hcabs). these have been utilized in conjunction with car t-cells, yielding promising outcomes. in this review, we sought to explore the potential of cd19 as a promising therapeutic target for lymphoma. furthermore, we engaged in a discourse on the various treatment options concerning cd19 targeting, accompanied by an exposition of the pertinent clinical studies. in this regard, the efficacy, safety, and limitations of each option were thoroughly delineated.

بررسی استراتژی های ایمونوتراپی با هدف cd19 برای درمان لنفوم سلول b انسانی

لنفوم های سلول b (bcls) تقریباً 40 زیرگروه را تشکیل می دهند که از تغییرشکل بدخیم سلول های b بالغ به وجود می آیند. بدخیمی های سلول های b بر اساس نوع و مرحله لنفوم به طور متفاوتی درمان می شوند. گزینه های درمانی متعددی از جمله شیمی درمانی، ایمونوتراپی، پرتودرمانی، درمان های هدفمند و پیوند سلول های بنیادی برای این مشکل وجود دارند. درمیان آنها، درمان های هدفمند ظرفیت زیادی برای درمان ایمن تر و موثرتر نشان داده اند. درمان‌های هدفمند شامل آنتی‌بادی‌ها و نانوبادی‌های مونوکلونال، درمان‌ با سلول‌های car-t و گیرنده سلول‌های t bispecific (bite) هستند که به روش‌های مختلف با هدف قرار دادن چندین مولکول از جمله cd79b، cd20، cd30، cd52 و cd19 عمل می‌کنند. cd19 یک گلیکوپروتئین ترانس ممبران از خانواده ایمونوگلوبولین های نوع یک است که برای تنظیم آستانه سیگنال دهی ذاتی سلول b با تعدیل سیگنال دهی وابسته به گیرنده و مستقل از گیرنده ضروری است. با توجه به محدودیت های درمان های مرسوم و سایر موارد به نظر می رسد cd19 هدف مناسبی برای درمان لنفوم باشد. چندین سلولcar-t مورد تایید fda علیهcd19 مانند axicabtagene ciloleucel، tisagenlecleucel، و lisocabtagene maraleucel، و آنتی بادی های مونوکلونال anti-cd19 (mabs) مانند loncastuximab tesirine و tafasitamab وجود دارند که بیش از چند مورد آزمایش بالینی برای آنها انجام گرفته است. نتایج قابل اعتماد blinatumomab اولین آنتی بادی تایید شده توسط fda که با استفاده از فناوری bite تولید شده است مزایای خوبی در آزمایشات بالینی درمان all سلول b نشان داده است. آنتی‌بادی‌های تک دامنه (sdab) یا نانوبادی‌ها، قطعات vhh در مقیاس نانو از آنتی‌بادی‌های زنجیره سنگین (hcabs) هستند که در ارتباط با سلول‌های t car مورد استفاده قرار گرفته‌اند و نتایج امیدوارکننده‌ای را به همراه دارند. در این بررسی، هدف ما بررسی cd19 به عنوان یک هدف درمانی مناسب برای لنفوم بود. علاوه بر این، گزینه های درمانی مختلف برای هدف قرار دادن مولکول cd19، همراه با مطالعات بالینی مربوطه مورد بحث قرار گرفتند که برای هر یک از آنها، اثربخشی، ایمنی و محدودیت ها توضیح داده شدند.