transcriptional factors of fat/cd36, ptp1b, srebp-1c and hnf4a are involved in dyslipidemia following cyclosporine a treatment in the liver of male rats: the protective effect of curcumin

Cyclosporine a (csa) is a potent immunosuppressive agent that has been reported to cause various disorders, including hepatotoxicity. however, the precise molecular mediators involved in csa-induced liver injury remain to be fully elucidated. the present study aspires to elucidate the transcription factors implicated in lipid metabolism in the context of hepatic injury induced by cyclosporine a (csa), both independently and in conjunction with curcumin. a total of twenty-eight male adult wistar rats were assigned into four groups, including control (con), sham, cyclosporine a (csa), and cyclosporine a (csa) + curcumin (csa+cur). the rats were administered csa at a dosage of 30 mg/kg and curcumin at 40 mg/kg via a gastric tube for a duration of 28 days. rt-pcr and masson trichrome staining were used to measure related changes. the results demonstrated that csa exposure led to a substantial upregulation of protein tyrosine phosphatase 1b (ptp1b), fatty acid translocase cd36 (fat/cd36), and sterol regulatory element-binding protein-1c (srebp-1c) genes, along with a notable decrease in hepatocyte nuclear factor 4 alpha (hnf4a) gene expression compared to the control and sham groups. furthermore, csa treatment led to a substantial elevation in plasma lipids (ldl, cholesterol, triglycerides) and liver enzymes (alanine aminotransferase (alt), aspartate aminotransferase (ast), alkaline phosphatase (alp)), in comparison to the control and sham groups. furthermore, fibrotic changes were detected in the csa group through masson trichrome staining. curcumin consumption resulted in a considerable improvement in histological disorders and molecular mediators involved in liver injury following csa treatment. consequently, these findings collectively suggest that csa can exert deleterious effects on liver tissue, manifesting as lipid homeostasis disorders, as evidenced by alterations in fat/cd36, ptp1b, and hnf4a gene expression. the findings of this study suggest that the use of curcumin, a natural antioxidant and anti-inflammatory agent, can mitigate the adverse effects of csa on liver tissue by restoring lipid homeostasis.

فاکتورهای رونویسی fat/cd36، ptp1b، srebp-1c و hnf4a در دیس لیپیدمی به دنبال درمان سیکلوسپورین a در کبد موش های صحرایی نر: اثر محافظتی کورکومین

سیکلوسپورین a (csa) به عنوان یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی قوی، گزارش شده است که باعث اختلالات مختلف از جمله سمیت کبدی می شود. با این حال، میانجی های مولکولی درگیر در آسیب کبدی ناشی از csa بطور کامل مشخص نشده است. این مطالعه به دنبال توصیف عوامل رونویسی متابولیسم لیپید در آسیب کبدی ناشی از csa به تنهایی یا در ترکیب با کورکومین بود. در مجموع بیست و هشت موش صحرایی نر ویستار به چهار گروه کنترل (con)، شم، سیکلوسپورین a (csa)، سیکلوسپورینa + کورکومین (csa+cur) تقسیم شدند. موش‌ها سیکلوسپورین a (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و کورکومین (40 میلی‌گرم بر کیلوگرم) را به مدت 28 روز از طریق گاواژ دریافت کردند. rt-pcr ورنگ آمیزی تری کروم ماسون جهت بررسی تغییرات استفاده شدند. نتایج نشان داد که قرار گرفتن در معرض csa باعث افزایش قابل توجهی در ژن های 1b (ptp1b)، cd36 (fat/cd36)، (srebp-1c) و کاهش قابل توجهی در بیان ژن (hnf4a) در مقایسه با گروه کنترل و شم گردید. تجویز csa همچنین ldl پلاسما، کلسترول، تری گلیسیرید، آلانین آمینوترانسفراز (alt) آسپارتات آمینوترانسفراز (ast) و آلکالین فسفاتاز (alp) را در مقایسه با گروه شاهد و شم به طور قابل توجهی افزایش داد. تغییرات فیبروتیک در گروه csa با رنگ آمیزی تری کروم ماسون مشاهده شد. مصرف کورکومین منجر به بهبود قابل توجهی در تغییرات بافت شناسی و میانجی های مولکولی درگیر در آسیب کبد بدنبال csa شد. در مجموع، یافته‌های ما پیشنهاد می‌کند که csa می‌تواند از طریق اختلالات هموستاز لیپیدی به واسطه تغییرات بیان ژن fat/cd36، ptp1b و hnf4a به بافت کبد آسیب برساند. همچنین نشان می دهد که این اثرات منفی csa را می توان با استفاده از کورکومین به عنوان یک آنتی اکسیدان و عامل ضد التهاب کاهش داد.