a cannabinoid type 1 receptor antagonist impairs spatial memory and increases the tau gene expression in an animal model of the alzheimer's disease

Alzheimer's disease is a neurodegenerative disease that is characterized by the accumulation of two different proteins, β-amyloid and tau. the objective of the present study was to examine the impact of bilateral administration of the cannabinoid receptor antagonist (am251) in the hippocampus on spatial memory and tau gene expression in an alzheimer's disease model. the β-amyloid toxin was administered bilaterally into the hippocampus of wistar male rats to induce alzheimer's disease. the rats were then divided into four groups: the control group (which received distilled water as a solvent for β-amyloid toxin), the lesion group (which received the β-amyloid), β-amyloid + dmso group (as antagonist solvent), and the am251 antagonist receiving groups. during the training course of the morris water maze test, the antagonist of the cannabinoid 1 receptor antagonist am251 was administered bilaterally into the hippocampus for four consecutive days at doses of 5, 25, and 100 ng. to evaluate the spatial memory of the animals, the following parameters were analyzed: distance traveled, latency time to reach the hidden platform, velocity of the animals, and tau gene expression in real time. the spatial memory indices were found to be impaired following the injection of β-amyloid and the am251 cannabinoid antagonist. following the injection of β-amyloid toxin, there was an increase in mrna expression of tau protein. however, no significant difference was observed between the cannabinoid antagonist and β-amyloid groups. these results indicate that β-amyloid toxin has a destructive effect on spatial memory and that cannabinoid system plays a positive role in memory formation and consolidation, however, further studies are needed to confirm these findings.

اختلال حافظه فضایی و افزایش بیان ژن tau بدنبال تجویز آنتاگونیست رسپتور نوع یک کانابینوئید در مدل حیوانی بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر یک بیماری تخریب کننده عصبی است که با تجمع دو پروتئین مختلف بتا آمیلوئید و تاو مشخص می شود. مطالعه حاضر با هدف بررسی دقیق اثرات تجویز دو طرفه آنتاگونیست گیرنده کانابینوئید (am251) در هیپوکامپ بر حافظه فضایی و بیان ژن تاو در مدل بیماری آلزایمر انجام شد. سم بتا آمیلوئید به صورت دوطرفه به هیپوکامپ موش های صحرایی نر ویستار برای القای بیماری آلزایمر تزریق شد و سپس موش ها در گروه کنترل (دریافت آب مقطر به عنوان حلال سم بتا آمیلوئید)، گروه ضایعه (دریافت کننده سم β-آمیلوئید) دسته بندی شدند. گروه β-آمیلوئید + dmso (به عنوان حلال آنتاگونیست am251)، و گروه های دریافت کننده آنتاگونیست am251 با دوزهای 5، 25 و 100 تانوگرم . در طول دوره آموزشی تست ماز آبی موریس، آنتاگونیست گیرنده کانابینوئید 1 am251 به مدت چهار روز با دوزهای 5، 25 و 100 نانوگرم به صورت دوطرفه به هیپوکامپ تزریق شد. برای ارزیابی حافظه فضایی حیوانات، پارامترهای مسافت طی شده توسط حیوانات، زمان تاخیر برای رسیدن به سکوی پنهان، سرعت حیوانات و بیان ژن تاو با استفاده از real-time مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.شاخص‌های حافظه فضایی پس از تزریق بتا آمیلوئید و آنتاگونیست کانابینوئید am251 دچار اختلال شدند. بیان mrna پروتئین تاو به دنبال تزریق سم β-آمیلوئید افزایش یافت، اما تفاوت معنی داری بین گروه آنتاگونیست کانابینوئید و گروه β-آمیلوئید وجود نداشت.این نتایج نشان دهنده اثر مخرب سم بتا آمیلوئید بر حافظه فضایی و همچنین نقش مثبت سیستم کانابینوئید در شکل گیری و تثبیت حافظه است، اگرچه مطالعات بیشتری در این زمینه ضروری است