evaluation of apoptosis induction by newcastle disease virus lasota strain in human breast carcinoma cells

The innovation of therapeutic modalities with better clinical efficacy is necessary for the treatment of patients with advanced cancers. newcastle disease virus (ndv), an avian pathogenic virus, is one of the most promising oncolytic viruses that can replicate selectively in human cancer cells. in humans, ndv can cause transient conjunctivitis and mild flu-like symptoms. however, this virus poses no hazard to human health. the elucidation of the mechanisms of cancer cell killing by ndv is helpful for the clinical application of ndv in cancer patients. regarding this, the present study was performed to evaluate apoptosis induction by ndv lasota strain vaccine in human breast carcinoma cells. to this end, mcf-7 cells, a human breast adenocarcinoma cell line, were infected with ndv in vitro. tumor cell cytotoxicity, apoptosis induction, and expression levels of apoptosis-related genes were examined in ndv-infected breast carcinoma cells. tumor cell cytotoxicity was measured by 3-[4,5-dimethylthiazol-2yl]2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide (mtt) assay. the induction of apoptosis was assessed by annexin v/propidium iodide staining. in addition, the expression levels of apoptosis-related genes were evaluated using real-time reverse transcription polymerase chain reaction (pcr) technique. the ndv showed cytotoxic effects on mcf-7 cells and induced apoptosis in the infected carcinoma cells. the gene expression levels of bax, caspase-9, and caspase-3, but not bak-1, were increased in ndvinfected cancer cells, compared to the gene expression levels in the non-infected cancer cells. these results suggest that the induction of the intrinsic pathway of apoptosis is one of the mechanisms that can contribute to cancer cell killing by ndv. additional studies are required to investigate other probable mechanisms involved in ndv-mediated cancer cell killing.

ارزیابی آپوپتوز القاء شده توسط ویروس بیماری نیوکاسل سویه لاسوتا در سلول‌های سرطانی پستان انسان

ابداع روش های درمانی با کارایی بهتر برای درمان بیماران مبتلا به سرطان­های پیشرفته ضروری می­باشد. ویروس بیماری نیوکاسل (Newcastle disease virus/NDV) که یک ویروس بیماریزای پرندگان می­باشد از جمله ویروس­های انکولیتیک می­باشد که می­تواند به صورت انتخابی در سلول­های سرطانی انسان تکثیر یابد.NDVدر انسان التهاب ملتحمه موقتی و علایم شبیه به آنفلوانزای خفیف ایجاد می کند. با وجود این، NDV خطری برای سلامتی انسان ایجاد نمی­کند. پی بردن به مکانیسم­هایی که توسط آنهاNDVسلول­های سرطانی را نابود می­کند به کاربرد بالینیNDVدر درمان بیماران سرطانی کمک می­کند. هدف از مطالعه حاضر ارزیابی آپوپتوز القاء شده در سلول­های سرطانی پستان انسان توسطNDVبود. سلول­های 7MCF (رده سلولی سرطان پستان انسان) باNDVدر محیط کشت آلوده شدند. سیتوتوکسی سیتی سلول­های توموری، القاء آپوپتوز و سطح بیان ژن­های مرتبط با آپوپتوز در سلول­های توموری آلوده بهNDV اندازه گیری شد. سیتوتوکسی سیتی ویروس برای سلول­های سرطانی با روش  MTT (3 (4،۵دی متیل 2تیازول) 2، 5دی فنیل تترازولیوم بروماید) ارزیابی شد. القاء آپوپتوز با رنگ آمیزی انکسین V/پروپیدیوم یدید و بیان ژن­های مرتبط با آپوپتوز باRealtime RTPCR ارزیابی شد.NDVنسبت به سلول­های سرطانی پستان اثرات سیتوتوکسیک نشان داد و در سلول­های سرطانی باعث القاء آپوپتوز شد. سطح بیان ژن­های BAX، کاسپاز9 و کاسپاز3 در سلول­های سرطانی آلوده بهNDVافزایش یافت ولی بیان ژن ۱BAK افزایش پیدا نکرد. این نتایج نشان می­دهد القاء مسیر داخلی آپوپتوز می­تواند یکی از مکانیسم­های تخریب سرطان توسطNDVباشد. مطالعات بیشتری برای بررسی سایر مکانیسم­های احتمالی تخریب سلول سرطانی توسطNDVلازم است.