برتری نقش p53 نسبت به پارتانتوز در شکستگی dna القا شده توسط محیط میکرو تومور سلول‌های سرطان پستان

هدف: سلول ها به طور مداوم در معرض تنش های سلولی مختلفی هستند. بیش از 50٪ از سرطان‌های انسانی حامل جهش در ژن p53 هستند، بنابراین p53 به عنوان یک سرکوبگر تومور حیاتی در نظر گرفته شده است. پس از آسیب dna، p53 از طریق تغییرات پس از ترجمه در هسته سلولی تجمع می یابد.مواد و روش ها: در این مطالعه، تاثیر محیط اسیدی و شرطی شده سرطان پستان mda-mba231 بر مسیرهای آپوپتوز و پارتانتوز در سلول‌های فیبروبلاست طبیعی بررسی شد. بیان ژن‌های bcl2 و bax و parp1وparg که در اپوپتوز و پارتانتوز نقش دارند و پروتئین p53 ارزیابی شدند. الکتروفورز برای مطالعه شکستگی dna در محیط‌های کشت طبیعی، اسیدی، شرطی شده و اسیدی به علاوه شرطی شده استفاده شد.نتایج: نتایج نشان داد که میزان آسیب dna در محیط‌های اسیدی و شرطی شده کمتر از محیط شرطی شده و بیشتر از محیط‌های طبیعی و اسیدی بود. اگرچه محیط شرطی شده bax و نسبت bax/bcl2 را نسبت به سایر محیط‌ها در فیبروبلاست ها کمتر القا کرد، اما هیچ تفاوت معنی‌داری بین نسبت bax/bcl2 در گروه‌های دیگر به عنوان شاخص آپوپتوز مشاهده نشد. سطح ژن‌های parp1 و parg در محیط شرطی شده به علاوه اسیدی کمترین بود و p53 در محیط شرطی شده در سطح کم بیان شده بود. نتیجه گیری: پارتانتوز و سطح bax مسئول آسیب dna در محیط شرطی شده نبودند، در حالی که کاهش p53 تا حدودی با ترمیم ضعیف dna در شرایط استرس در سلول‌های سرطانی در فیبروبلاست‌های طبیعی مرتبط بود.

superior role for p53 in dna breakage compared with parthanatos by tumor microenvironment of breast cancer cells

background: cells are continuously exposed to various cellular stresses. over 50% of human cancers carry mutations in the p53 gene, therefore p53 has been considered a critical tumor suppressor. upon dna damage, p53 accumulates in the cellular nucleus through post-translational modifications.method and materials: in this study, the impact of an acidic and conditioned mda-mba231 breast cancer environment on the pathways of apoptosis and parthanatos in normal fibroblast cells was examined. the expression of bcl2, bax genes involved in apoptosis, parp1, parg genes involved in parthanatos, and p53 protein was evaluated. moreover, the electrophoresis method was used to study dna breakage in normal, acidic, conditioned, and acidic plus conditioned media.results: the results showed that the level of dna damage in acidic and conditioned media was less than that in conditioned media and higher than that in normal and acidic media. although conditioned media induced less bax and bax/bcl2 ratio than other media in fibroblasts, there was no significant difference between the bax/bcl2 ratio in other groups as the apoptosis index. parp1 and parg gene levels were the lowest in conditioned plus acidic media, and p53 was downregulated in conditioned media.conclusion: parthanatos and the level of bax were not responsible for dna damage in conditioned media, whereas a decrease in p53 was partly associated with poor dna repair under stress conditions in cancer cells in normal fibroblasts. knowing the contribution of each type of cell death at every cancer stage is effective in designing an effective targeted treatment strategy.