بررسی ارتباط بالینی واریانت‌‌های ناحیۀ 5′ utr ژن tyms در پاسخ به شیمی‌درمانی بیماران سرطان معده در ایران

سابقه و هدف: واریانت‌های ‌ژنتیکی مارکر‌های ارزشمندی برای پیش‌بینی مقاومت به شیمی‌درمانی هستند. تیمیدیلات سنتتاز (tyms) هدف آنزیمی مهمی در بیماران سرطان معده درمان‌شده با شیمی‌درمانی نئوادجوانت بر پایه 5- فلورویوراسیل است. واریانت‌های ژنتیکیِ ژن تیمیدیلات سنتتاز بر بیان‌ژن و مقاومت به شیمی‌درمانی در بیماران سرطان معده موثر‌ است. هدف این مطالعه بررسی واریانت‌های ژن tyms و امکان تاثیر آلل‌های آن‌ها بر مقاومت دارویی، بقا و بیان‌ژن در بیماران سرطان معده‌ است.مواد و روش‌ها: آنالیز ژنتیکی روی بخش‌های نرمال بلوک‌های پارافینۀ 100 بیمار سرطان معده انجام شد. تمام بیماران شیمی‌درمانی نئوادجوانت بر پایۀ 5- فلورویوراسیل را دریافت کرده بودند. ژنوتیپ واریانت‌های rs34743033 (tyms 28 bp vntr) و rs2853542 (tyms snp c>g) به‌روش pcr وpcr -rflp تعیین و بیان‌ژن در بافت تومور و حاشیه تومور بیماران بررسی شد. یافته ها: ارتباط معناداری بین ژنوتیپ‌های tyms 28 bp vntr و درمان مشاهده شد (003/0=p). بیماران با ژنوتیپ 2r3r پاسخ بهتری به درمان نشان دادند. بیشترین و کمترین زمان بقا به‌ترتیب ژنوتیپ‌های 3r3r3 و 2r2r بود (003/0=p). بین بیان‌ژن و واریانت‌های tyms 28 bp vntr و tyms snp c>g ارتباط معناداری وجود داشت (001/0>p). ژنوتیپ cc واریانت tyms snp c>g با بیانِ کمتر و ژنوتیپ cg با بیان بیشتر ژن مرتبط بود.نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که تعیین ژنوتیپ‌ها و بیان‌ژن tyms می‌تواند برای پیش‌بینی بقای بیماران مبتلا به سرطان معده و پاسخ به شیمی‌درمانی بر پایۀ 5- فلورویوراسیل موثر باشد. 

investigating the clinical relevance of variants in the 5′ utr region of the tyms gene in response to chemotherapy in iranian gastric cancer patients

aim and background: genetic variants are valuable markers for predicting chemotherapy resistance. thymidylate synthetase is an important enzyme target in gastric cancer patients treated with neoadjuvant 5-fluorouracil-based chemotherapy. genetic variants in the thymidylate synthetase gene are effective in gene expression and resistance to chemotherapy in gastric cancer patients. therefore, the aim of this study is to investigate the variants of the tyms gene and the possible effect of their alleles on drug resistance, survival, and gene expression in gastric cancer patients.materials and methods: genetic analysis was performed on normal sections of paraffin blocks of 100 patients. all patients received neoadjuvant chemotherapy based on 5-fluorouracil. the genotypes of rs34743033 (tyms 28-bp vntr) and rs2853542 (tyms snp c>g) variants were determined, and gene expression was investigated in tumor tissue and tumor margins of patientsresults: a significant association between tyms 28 bp vntr genotypes and treatment was observed (p=0.003). patients with the 2r3r genotype showed a better response to treatment. the highest and lowest survival times were observed for the 3r3r and 2r2r genotypes, respectively (p=0.003). there was a significant relationship between gene expression and the tyms 28 bp vntr variant and the tyms snp c>g variant (p<0.001). the cc genotype of the tyms snp c>g variant was associated with lower gene expression and the cg genotype was associated with higher gene expression.conclusion: this study showed that determining the genotypes and expression of the tyms gene can be effective for predicting the survival of gastric cancer patients and their response to 5-fluorouracil-based chemotherapy.