تاثیر پپتیدهای ضدرگ‌زایی بربیان ژن های Caspase3 و Caspase9 در مدل موش Balb/C دارای سرطان پستان القا شده با رده سلولی 4t1

سرطان پستان شایع‌ ترین نوع سرطان در زنان است و 25درصد تمام موارد سرطان را به خود اختصاص می‌دهد. در همه سرطان‌ها از جمله سرطان پستان مراحل رشد، تهاجم و متاستاز وابسته به عوامل درون سلولی متعددی است که یکی از آن ها فرایند رگ‌ زایی (آنژیوژنز) می‌ باشد. هدف از این مطالعه بررسی اثر پپتید‌های ضد رگ زایی طراحی شده بر بیان ژن کاسپاز3 و کاسپاز9 در موش‌های balb/c بوده است. در این تحقیق از نمونه بافت آماده موش های balb/c ماده استفاده گردید که قبلاً به تومور پستان موشی مشتق از رده سلولی 4t1 مبتلا شده بودند(پس از بی هوشی با تزریق درون صفاقی (ip) به مدت 3 تا 5 هفته به پهلوی چپ آن‌ها پیوند زده شده بود). سپس استخراج total rna از نمونه‌ های توموری تحت تیمار با پپتیدهای ضد رگ ‌زایی در غلظت‌های1 و 10 میکروگرم بر کیلوگرم انجام گردید. سنتز cdna جهت پایدار کردن مولکول rna انجام شد. پرایمرها جهت انجام real time pcr برای هر دو ژن کاسپاز3 و 9 طراحی و سنتز شد. اختصاصیت اتصال پرایمرها به رشته الگو تایید گردید. سپس تجزیه و تحلیل آماری با نرم‌ افزار spss انجام گردید. نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که اختلاف معنی‌ داری بین تیمارهای هر گروه از پپتید‌های ضد رگ ‌زایی (vegb1,vegb2,vegb3) در غلظت‌های 1 و 10 میکروگرم بر کیلوگرم و میزان بیان ژن کاسپاز3و9 وجود دارد (p<0/05). در واقع هر سه پپتید ضد آنژیوژنز می‌ تواند مسیر سیگنالینگ vegfr را از طریق تنظیم مقادیر کاسپاز3 و کاسپاز9 مهار کند و منجر به افزایش آپوپتوز در تومور گردد.

The effect of antiangiogenesis peptides on expression of Caspase3 and Caspase9 genes in Balb / c mouse model of breast cancer induced by 4T1 cell line

Breast cancer is the most important cancer in the world today, and accounts for 25% of all cases of cancer. In all cancers, including breast cancer, the stages of growth, invasion and metastasis are dependent on several intracellular agents, one of which is the angiogenesis process. The aim of this study was to evaluate the effect of antiangiogenesis peptides designed to express the Caspase3 gene and Caspase9 in Balb / c mice. In this method, the tissue samples of Balb / c mice were previously used, which were previously infected with 4T1 cellderived mammary tumors (after anesthesia by intraperitoneal injection (IP) for 3 to 5 weeks, their left side adjacent graft was struck). Extraction of TOTAL RNA from tumor samples treated with antiangiogenesis peptides was performed at concentrations of 1 μg and 10 μg. Synthesis of cDNA was performed to stabilize the RNA molecule. Primers for Real time PCR were designed and synthesized for both Caspase3 and 9 genes. The primer binding specificity has been confirmed to the pattern string. Statistical analysis was performed using SPSS software. The results of this study showed that there was a significant difference between the treatments of each group of antiangiogenesis peptides (VEGB1, VEGB2, VEGB3) at concentrations of 1 μg/kg and 10 μg/kg in expression of caspase3 gene expression (p<0.05). All three antiangiogenesis peptides can inhibit the VEGFR signaling pathway by regulating caspase3 and caspase9 levels, leading to an increase in apoptosis in the tumor.