the effect of l-carnitine in reactive oxygen species reduction and apoptotic gene expression in mice after cyclophosphamide: an experimental study

Background: cyclophosphamide (cp), a utilized anticancer drug, is known to cause infertility in women. however, l-carnitine (lc), an antioxidant, has been shown to offer protective benefits against infertility.objective: this study aimed to evaluate the levels of reactive oxygen species (ros) and apoptotic gene expression in mice treated with cp and lc.materials and methods: 24 nmri female mice (6-8 wk, 30 ± 5 gr) were divided into 4 groups: control group: received normal saline intraperitoneal (ip) injection for 10 days; cp group: received 75 mg/kg of cp as a single ip on the 10th day of the experiment; lc group: received 200 mg/kg of lc ip for 10 days; lc+cp group: received lc for 10 days and cp single ip injection on the 10th day of the experiment. after 10 days, mice were superovulated. the oviducts were then removed, and the oocytes of each group were collected for evaluating apoptotic gene expression b-cell lymphoma 2 (bcl2), bcl2-associated x (bax), and caspase3 via real-time polymerase chain reaction and intracellular ros levels by dichloro-dihydro-fluorescein diacetate fluorescence staining.results: data revealed that lc in the lc+cp group significantly increased bcl2 gene expression (p = 0.01), and decreased bax and caspase3 gene expression compared to the cp group (p = 0.03, p = 0.04). lc decreased the ros level in the lc+cp group compared to the cp group (p < 0.001).conclusion: findings suggest that lc can scavenge the ros caused by cp and modulate the apoptotic pathway via downregulating the bax and caspase3 genes and upregulating the bcl2 gene in oocytes of mice exposed to cp.

تاثیر ال-کارنیتین در کاهش گونه‌های اکسیژن فعال و بیان ژن آپوپتوز در موش پس از سیکلوفسفامید: یک مطالعه تجربی

مقدمه: سیکلوفسفامید (cp)، یک داروی ضد سرطان مورد استفاده، به عنوان عامل ناباروری در زنان شناخته شده است. با این وجود، ال-کارنیتین (lc)، بعنوان یک آنتی­اکسیدان، نشان داده شده است که مزایای محافظتی در برابر ناباروری دارد.هدف: این مطالعه با هدف بررسی سطوح گونه‌های اکسیژن فعال (ros) و بیان ژن آپوپتوز در موش‌های تحت درمان با cp و lc انجام شد.مواد و روش ­ها: 24 موش ماده نژادnmri  (6 تا 8 هفته، 5 ± 30 گرم) به 4 گروه تقسیم شدند. گروه کنترل: نرمال سالین بصورت درون صفاقی (ip) به مدت 10 روز دریافت کردند. گروه :cp mg/kg 75 cp را به عنوان یک تزریق ip در روز دهم آزمایش دریافت کردند. گروه :lc mg/kg 200 lc را بصورت ip به مدت 10 روز دریافت کردند. گروه lc+cp: lc را به مدت 10 روز و cp بصورت تک تزریق ip در روز دهم آزمایش دریافت کردند. پس از 10 روز، موش­ها تحریک تخمک­گذاری شدند. سپس، لوله‌های رحمی موش‌ها برداشته شد و تخمک‌های هر گروه به منظور ارزیابی بیان ژن آپوپتیک bcl2، caspase3 و bax با روش real-time pcr و سطح ros داخل سلولی با رنگ­آمیزی فلورسانس dcfh-da جمع­آوری و بررسی شد.نتایج: داده‌ها نشان داد که lc در گروه lc+cp بیان ژن bcl2 را به‌طور معنی‌داری افزایش داد (01/0 = p)، و بیان ژن‌های bax و caspase3 را نسبت به گروه cp کاهش داد (03/0 = p و 04/0 =p ) و lc سطح ros را در گروه lc+cp نسبت به گروه cp کاهش داد (001/0 ˂p ).نتیجه­ گیری: یافته‌ها نشان می‌دهد که lc می‌تواند ros ناشی از cp را از بین ببرد و مسیر آپوپتوز را از طریق کاهش بیان ژن‌های bax و caspase3 و افزایش بیان ژن bcl2 در تخمک موش‌های در معرض cp تعدیل کند.