the possible regulatory role of mir-4463 and its target gene cyp19a1 on the ovarian response in the women with diminished ovarian reserve: a case-control study

Background: diminished ovarian reserve (dor) is a condition that affects fertility by reducing the reproductive potential of the ovary. the altered expression profile of cumulus cells (ccs) can negatively affect the quality and quantity of oocytes in the ovaries. recent studies suggest that circulating mirnas play a significant role in the ovary function, and their serum expression changes can be valuable biomarkers for predicting ovarian function. objective: investigating the expression levels of circulating mirna-4463 and its target cytochrome p450 19a1 gene (cyp19a1) in dor-ccs in order to find a molecular pathway involved in dor.materials and methods: in this case-control study, a total of 20 dor-women and 20 women with normal ovarian reservation aged between 20-34 yr referred to yazd reproductive science institute, yazd, iran were included in the study. serum and ccs were collected, and real time-polymerase chain reaction was performed to investigate the expression level of mir-4463, and its target gene cyp19a1. results: our results showed an inverse relationship between mir-4463 and cyp19a1 expression levels. therefore, the increase in the expression of mir-4463 was significantly evident in dor-women compared to the control group (p = 0.0019), while the expression of its target gene, cyp19a1, has significantly decreased in these women (p = 0.001). conclusion: the present study suggests that mir-4463 and cyp19a1 pathways could be regulate ovary function. therefore, examination of this mirna could be a promising parameter for predicting ovarian reserve and their response to stimulation protocols.

نقش احتمالی تنظیمی mir-4463 و ژن هدف آن cyp19a1 بر پاسخ تخمدانی در بیماران با کاهش ذخیره تخمدانی: یک مطالعه مورد-شاهدی

مقدمه: کاهش ذخیره تخمدان (dor) وضعیتی است که با کاهش پتانسیل تولید­مثلی تخمدان، باروری را تحت تاثیر قرار می­دهد. این وضعیت ممکن است به دلیل بیماری، آسیب یا افزایش سن رخ دهد. تغییر پروفایل بیان سلول­های کومولوس (ccs) می­تواند بر کیفیت و کمیت تخمک­ها در تخمدان تاثیر منفی بگذارد. بنابراین، ارزیابی ذخیره تخمدان و شخصی­سازی برنامه­های دارویی برای افزایش میزان موفقیت روش­های کمک باروری (art) ضروری است. مطالعات اخیر نشان می­دهد که mirna های در گردش نقش مهمی در عملکرد تخمدان دارند و تغییرات بیان سرمی آنها می­تواند نشانگرهای زیستی ارزشمندی برای    پیش­بینی عملکرد تخمدان باشد.هدف: بررسی سطح بیان mirna-4463 در گردش و ژن هدف آن cyp19a1 در سلول­های کومولوس زنان مبتلا به dor می­باشد.مواد و روش ­ها: در این مطالعه مورد-شاهدی، 20 زن dor و 20 زن با پاسخ تخمدان طبیعی 34-20 ساله که به پژوهشکده علوم تولید­مثل یزد مراجعه کرده بودند، مورد بررسی قرار گرفتند. برای تجزیه و تحلیل سطح بیان mir-4463 و cyp19a1 در سلول‌های کومولوس آن‌ها،pcr  کمی انجام شد.نتایج: سطح بیان mirna-4463 و ژن هدف کاندید آن cyp19a1 بین گروه­ها مقایسه شد. مطالعه ما نشان می­دهد که یک رابطه معکوس بین سطوح بیان mir-4463 و cyp19a1 وجود دارد. بطوریکه افزایش در بیان mir-4463 بطور معنی­داری در زنان مبتلا به کاهش ذخیره تخمدان نسبت به گروه کنترل مشاهده شد (0019/0 = p). در حالیکه بیان ژن هدف آن، کاهش معنی­داری را در این زنان نشان داد (001/0 = p).نتیجه­ گیری: مطالعه حاضر نشان می­دهد که مسیرهای mir-4463 و cyp19a1 می­توانند عملکرد تخمدان را تنظیم کنند. بنابراین، بررسی این mirna می‌تواند پارامتر امیدوار کننده‌ای برای پیش‌بینی ذخیره تخمدان و پاسخ آن‌ها به پروتکل‌های تحریکی باشد.