melatonin's protective effect against placental transfer of methadone in mice: an experimental study

Background: methadone is a substance widely used in the substitution treatment of opiate addiction in pregnancy. the placental transfer of methadone influences oxidative stress processes. melatonin is a hormone with antioxidant activity.objective: this study aimed to evaluate the protective effects of melatonin on oxidative stress induced by the transfer of transplacental methadone in mice.materials and methods: in this experimental study, 36 female mice (2 months old, 20 ± 2 gr) were divided into 6 groups (n = 6/each) of control, methadone (0.3 mg/kg intraperitoneal, single dose) and melatonin (2, 4, and 6 mg/kg/day gavage) were administered 30 min before methadone, and one group received melatonin alone (0.6 mg/kg with single injection). administration for 10 consecutive days of the pregnancy period was done. after baby mice were born, all neonatal mice were killed by beheading or sacrificing after anesthesia. the liver tissues were extracted. the samples were then sent for studying oxidative stress markers such as lipid peroxidation, glutathione, and protein carbonyl contents. also, we have used the immunohistochemistry method for apoptotic markers such as: bax, bcl2, and caspase3 for assaying apoptosis.results: this study has shown that methadone caused a significant decrease in glutathione concentration (p = 0.035). also, we observed a significant increase in lipid peroxidation and protein carbonyl contents (p = 0.015, 0.025 respectively). however, melatonin treatment significantly inhibited oxidative stress markers (p = 0.025). also, apoptosis assay has shown that melatonin could decrease bax and caspase 9 as apoptotic and increase bcl2 as an antiapoptotic proteins (p = 0.015).conclusion: our findings have shown that melatonin has a protective effect against oxidative stress and apoptosis induced by the placental transfer of methadone via its antioxidant effects.

اثر محافظتی ملاتونین در برابر انتقال جفت متادون در موش: یک مطالعه تجربی

مقدمه: متادون بعنوان درمان جایگزینی اعتیاد به مواد افیونی به طور گسترده در بارداری استفاده می­شود. انتقال جفتی متادون بر فرآیندهای استرس اکسیداتیو تاثیر می­گذارد. ملاتونین هورمونی با فعالیت آنتی­اکسیدانی می­باشد.هدف: این مطالعه با هدف بررسی اثرات محافظتی ملاتونین بر استرس اکسیداتیو ناشی از انتقال متادون از طریق جفت در موش سوری انجام شد.مواد و روش ­ها: در این مطالعه تجربی، 36 موش ماده (2 ماهه، 2 ± 20 گرم) به 6 گروه تقسیم شدند (هر گروه 6 موش): کنترل، متادون (3/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم داخل صفاقی) و ملاتونین (2، 4 ،6) میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز گاواژ) 30 دقیقه قبل و یک گروه هم ملاتونین (یک تک دوز 6/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم) دریافت کردند. تجویز برای ده روز متوالی از دوره بارداری انجام شد. پس از تولد نوزاد موش، تمام موش­های نوزاد با سر بریدن کشته شدند. سپس، بافت‌های کبد، مغز و کلیه جدا شدند و برای ارزیابی نشانگرهای استرس اکسیداتیو، از جمله پراکسیداسیون لیپیدی، گلوتاتیون و محتوای کربونیل پروتئین مورد استفاده قرار گرفتند.نتایج: این مطالعه نشان داد که متادون باعث کاهش معنی‌دار غلظت گلوتاتیون شد (035/0 = p). همچنین افزایش معنی­داری در میزان پراکسیداسیون لیپیدی و محتوای پروتئین کربونیل (به ترتیب 015/0 = p و 025/0 = p) مشاهده شد. با این حال، درمان ملاتونین به طور قابل توجهی نشانگرهای استرس اکسیداتیو را مهار کرد (025/0 = p) همچنین نتایج بررسی آپوپتوز نشان داد که ملاتونین باعث کاهش بیانbax  وcaspase 9  و افزایش بیانbcl2  به عنوان یک فاکتور آنتی­آپوپتیک گردید (015/0 = p).نتیجه ­گیری: یافته‌های ما نشان داد که ملاتونین دارای اثر محافظتی در برابر استرس اکسیداتیو و آپوپتوز ناشی از انتقال جفتی متادون می­باشد.