the regulatory roles of smad2/3 protein and smurf2 gene expression in granulosa cells of germinal vesicle and metaphase ii oocytes in polycystic ovarian syndrome: a case-control study

Background: the impaired functions of granulosa cells (gcs) in the delayed development and immaturity of oocytes have been reported in polycystic ovary syndrome (pcos). even with ovarian stimulation, a large number of oocytes in these patients are still in the stage germinal vesicle (gv).objective: the levels of smad2/3, phosphorylated smad2/3 (p-smad2/3), the expression of sara, smad4, and smurf2 genes in the gcs surrounding metaphase ii (mii) or gv oocytes in pcos women were investigated.materials and methods: gcs of mii and gv oocytes were isolated from 38 women with pcos and the expression levels of sara, smad4, and smurf2 in surrounding gcs of mii and gv oocytes were determined using reverse-transcription polymerase chain reaction. also, smad2/3 and p-smad2/3 proteins were determined using western blotting.results: the expression level of smurf2 was significantly higher in gcs surrounding gv oocytes compared with that of gcs encompassing mii oocytes (p < 0.001). at the same time, no significant differences were observed in sara and smad4 expression levels in gcs surrounding gv and mii oocytes. a lower level of p-smad2/3 was also found in gcs gv oocytes compared with gcs of mii oocytes (p < 0.001).conclusion: it seems that p-smad2/3 plays a role in oocyte development, and the downregulation of this protein is associated with a defect in the maturation of gv oocytes. on the other hand, the upregulation of the smurf2 gene also affects the growth process of gcs and the maturation of gv oocytes.

نقش تنظیمی پروتئین smad2/3 و بیان ژن smurf2 در سلول‌های گرانولوزای تخمک‌های بالغ و نابالغ بیماران سندروم تخمدان پلی‌کیستیک: یک مطالعه مورد-شاهدی

مقدمه: اختلال در عملکرد سلول‌های گرانولوزا (gcs) و بدنبال آن عدم بلوغ تخمک در زنان سندرم تخمدان پلی­کیستیک (pcos)، گزارش شده است. حتی با تحریک تخمدان، تعداد زیادی از تخمک­ها در این بیماران هنوز در مرحله وزیکول ژرمینال (gv) هستند.هدف: در این مطالعه، میزان پروتئین­های smad2/3، smad2/3 فسفریله (p-smad2/3) و بیان ژن‌های sara، smad4 و smurf2 در سلول‌های گرانولوزا (gcs) تخمک­های بالغ mii و نابالغ gv در بیماران pcos بررسی شد.مواد و روش­ها: سلول‌های گرانولوزا (gcs) تخمک‌های mii و gv از 38 بیمار pcos جدا و میزان بیان sara، smurf2 و smad4 با استفاده از rt-qpcr تعیین شد. همچنین بیان پروتئین­های smad2/3 و p-smad2/3 با استفاده از وسترن­بلات انجام شد.نتایج: میزان بیان smurf2 در gcهای تخمک­های نابالغ در مقایسه با gcهای تخمک­های بالغ به طور معنی‌داری بالاتر بود (001/0 < p)، در عین حال تفاوت معنی‌داری در سطوح بیان sara و smad4 در gcهای سلول­های نابالغ وجود نداشت. همچنین در gcهای تخمک­های gv در مقایسه با gcهای تخمک­های mii، سطح پایین‌تری از p-smad2/3 مشاهده شد (001/0 < p).نتیجه­گیری: به نظر می‌رسد p-smad2/3 در رشد تخمک‌ها نقش داشته و کاهش این پروتئین با نقص در بلوغ تخمک‌های gv همراه بوده، از طرف دیگر، بیان بالای ژن smurf2 نیز بر روند رشد gcs وکاهش بلوغ تخمک نابالغ gv تاثیرگذار است.