naringenin ameliorates cytotoxic effects of bisphenol a on mouse sertoli cells by suppressing oxidative stress and modulating mitophagy: an experimental study

Background: bisphenol a (bpa), an endocrine-disrupting agent, is widely used as polycarbonate plastics for producing food containers. bpa exposure at environmentally relevant concentrations can cause reproductive disorders. objective: the effect of naringenin (ng) on bpa-induced sertoli cell toxicity and its mechanism was examined in the present study. materials and methods: in this experimental-laboratory study, the mouse tm4 cells were treated to bpa (0.8 μm) or ng for 24 hr at concentrations of 10, 20, and 50 μg/ml. cell viability, reactive oxygen species (ros) production, malondialdehyde (mda) content, antioxidant level, and mitochondrial membrane potential (mmp) were examined. the expression of mitophagy-related genes, including parkin and pten-induced putative kinase 1 (pink1), was also evaluated. results: bpa significantly lowered the viability of the sertoli cells (p = 0.004). pink1 and parkin levels of the bpa group were significantly increased (p < 0.001), while the mmp was considerably decreased (p < 0.001). bpa raised mda and ros levels (p < 0.001) and reduced antioxidant biomarkers (p = 0.003). ng at the 20 and 50 μg/ml concentrations could significantly improve the viability and mmp of tm4 cells (p = 0.034). ng depending on concentration, could decrease pink1 and parkin at mrna and protein levels compared to the bpa group (p = 0.024). ng enhanced antioxidant factors, while ros and mda levels were decreased in the bpa-exposed cells. conclusion: the beneficial impacts of ng on bpa-exposed sertoli cells are related to the suppression of mitophagy and the reduction of oxidative stress.

بهبود اثرات سیتوتوکسیک بیسفنل آ بر سلول های سرتولی موش کوچک آزمایشگاهی بوسیله نارینجنین با سرکوب استرس اکسیداتیو و تعدیل میتوفاژی: یک مطالعه تجربی

مقدمه: بیسفنل آ (bpa)، یک عامل مختل­کننده سیستم درون­ریز، به طور گسترده­ای به عنوان پلاستیک­های پلی­کربنات برای تولید ظروف مواد غذایی استفاده می­شود. قرار گرفتن در معرض bpa در غلظت­های موجود در محیط زیست می­تواند باعث اختلالات تولید­مثل شود.هدف: اثر نارینجنین (ng) بر سمیت سلولی ایجاد شده در سلول­های سرتولی (رده سلولی tm4) ناشی از bpa و مکانیسم آن در مطالعه حاضر مورد بررسی قرار گرفت.مواد و روش­ها: در مطالعه تجربی-آزمایشگاهی حاضر، سلول­ها به مدت 24 ساعت با bpa (8/0 میکرومولار) یا ng در دوزهای 10، 20 و 50 میکروگرم در میلی­لیتر تیمار شدند. میزان زنده ماندن سلول­ها، تولید رادیکال­های آزاد اکسیژن (ros)، محتوای مالون­دی­‌آلدئید (mda)، سطح آنتی­اکسیدان‌ها و پتانسیل غشای میتوکندری (mmp) سنجیده شد. بیان ژن‌های مرتبط با میتوفاژی، از جمله parkin و pink1 نیز مورد ارزیابی قرار گرفت.نتایج: bpa به طور قابل توجهی زنده ماندن سلول­های سرتولی را کاهش داد (004/0 = p). سطوح pink1 و parkin در گروه bpa به طور قابل توجهی افزایش یافت (001/0 < p)، در حالی که mmp به طور قابل توجهی کاهش یافت (001/0 < p). bpa، سطح mda و ros را افزایش داد (001/0 < p) و مارکرهای آنتی­اکسیدانی را کاهش داد (003/0 = p). ng در غلظت­های 20 و 50 میکروگرم در میلی­لیتر می­تواند به طور قابل توجهی زنده ماندنی و mmp سلول­های tm4 را افزایش دهد (034/0 = p). درمان با ng به غلظت بستگی دارد و می­تواند سطوح pink1 و parkin را در مقایسه با گروه bpa کاهش دهد (024/0 = p). ng فاکتورهای آنتی­اکسیدانی را افزایش داد، در حالی که سطوح ros و mda در سلول­های در معرض bpa کاهش یافت.نتیجه­گیری:  اثرات مفید ng بر سلول‌های سرتولی در معرض bpa با سرکوب میتوفاژی و کاهش استرس اکسیداتیو مرتبط است.