folate gene polymorphisms cbs 844ins68 and rfc1 a80g and risk of down syndrome offspring in young iranian women: a cross-sectional study

Background: cytogenetics and association studies showed that folate gene polymorphisms can increase the risk of chromosomal nondisjunction and aneuploidies. the folate-metabolizing gene polymorphisms in down syndrome mothers (dsm) have been assessed in a variety of populations. reduced folate carrier 1 (rfc1) and cystathionine beta-synthase (cbs) are key enzymes in folate metabolism.objective: 2 common polymorphisms, cbs 844ins68 and rfc1 a80g, were analyzed to determine their probable risk for having down syndrome (ds) babies in young mothers of khuzestan province, iran.materials and methods: this study was conducted on 100 mothers who had trisomy 21 ds children. 100 age- and ethnic-matched mothers with at least 2 healthy children and no history of abnormal pregnancies were considered as control. the samples were collected from all the mothers from june 2019 to april 2021. genomic dna was extracted from peripheral blood. the cbs-844ins68 and rfc1-a80g were genotyped using polymerase chain reaction-electrophoresis and restriction fragment length polymorphism, respectively.results: the frequency of rfc1 ag and gg genotypes in dsm was significantly higher than the control mothers (odds ratio [or] of 2.38 and 3.07, respectively). the heterozygote genotype of cbs 844ins68 was significantly more prevalent among dsm than the control (or: 2.419). the or was significantly increased to 6.667 when the homozygote of both variants was found together.conclusion: studying polymorphisms possibly increases the susceptibility of having a ds child. however, ethnicity, nutrition, and epistatic interactions are considerable factors to be evaluated in future studies.

بررسی پلی مورفیسم های cbs 844ins68 و rfc1 a80g و ریسک بروز سندروم داون در مادران جوان ایرانی: یک مطالعه مقطعی

مقدمه: مطالعات سیتوژنتیک و همراهی نشان داده است که پلی‌مورفیسم‌های ژن­های فولات می‌تواند خطر عدم تفرق صحیح کروموزومی و آنوپلوئیدی را افزایش دهد. پلی‌مورفیسم‌های ژن متابولیسم‌کننده فولات در مادران مبتلا به سندرم داون (dsm) در جمعیت‌های مختلف مورد بررسی قرار گرفته است. حامل فولات کاهش یافته 1 (rfc-1) و سیستاتیونین بتا سنتاز (cbs) دو آنزیم کلیدی در متابولیسم فولات هستند.هدف: دو پلی­مورفیسم رایج cbs 844ins68 و rfc-1 a80g برای تعیین خطر احتمالی آنها در داشتن نوزادان ds در مادران جوان استان خوزستان، ایران مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.مواد و روش ­ها: این مطالعه بر روی 100 مادر دارای فرزند سندروم داون تریزومی 21 انجام شد. 100 مادر دارای همخوانی سن و قومیت با حداقل دو فرزند سالم و بدون سابقه بارداری غیرطبیعی به عنوان شاهد در نظر گرفته شدند. همه مادران از استان خوزستان بودند. شرکت­کنندگان از ژوئن 2019 تا آوریل 2021 جمع­آوری شدند. dna ژنومی از خون محیطی استخراج شد. cbs-844ins68 و rfc-1-a80g به ترتیب با استفاده از pcr-electrophoresis و rflp ژنوتیپ شدند.نتایج: در ارتباط با rfc-1، فراوانی ژنوتیپ­های ag و gg در مادران مبتلا به سندرم داون به طور معنی­داری بیشتر از مادران شاهد بود (ریسک خطر به ترتیب 38/2 و 07/3). ژنوتیپ هتروزیگوت cbs 844ins68 در بین مادران مبتلا به سندرم داون به طور معنی­داری بیشتر از شاهد بود (ریسک خطر 419/2). در نتیجه همزمانی وقوع هموزیگوت هر دو واریانت، ریسک خطر به طور قابل توجهی به 667/6 افزایش یافت.نتیجه ­گیری: پلی­مورفیسم­های مورد مطالعه احتمالاً استعداد داشتن فرزند سندروم داون را افزایش می­دهند. با این حال، قومیت، تغذیه و اپیستازی عوامل قابل توجهی هستند که باید در مطالعات آینده مورد ارزیابی قرار گیرند.کلمات کلیدی: سندروم داون، فولیک اسید، پلی­مورفیسم، cbs، rfc-1.