the antiapoptotic effects of conditioned medium from bone marrow-derived mesenchymal stromal stem cells on cyclophosphamide-induced testicular damage in rat: an experimental study

Background: cyclophosphamide (cp) has some negative effects on the reproductive system. stem cells and their metabolites are being utilized to enhance fertility after chemotherapy.objective: this study aimed to investigate the impact of conditioned medium (cm) derived from bone marrow mesenchymal stromal stem cells (bm-mscs) on the toxic effects of cp on testicles.materials and methods: bm-mscs were isolated, a cm was collected and 25-fold concentrated. 24 male wistar rats (8 wk, 200-250 gr) were randomly divided into following groups: control, cp, cp+dulbecco’s modified eagle medium (dmem), cp+cm. cp was given at a single dose of 100 mg/kg. 2 wk after the cp administration, cm was injected into the testicular efferent duct. sperm parameters, testicular histopathology, and the level of testosterone were analyzed 2 months after treatment. the expression of b-cell lymphoma 2 (bcl2) and bcl2-associated x protein (bax) genes were evaluated by real-time polymerase chain reaction.results: cp had a negative effect on testis histology (p < 0.001) and sperm quality (p < 0.001). it changed the expression of genes associated with apoptosis (p < 0.001). treatment with cm reduced the expression of bax (p < 0.001), while significantly increasing the expression of bcl2 (p = 0.01). it improved sperm count (p = 0.03), viability (p < 0.001), motility (p < 0.001), spermatogonial count (p < 0.001), and epithelial thickness of testicular tubules (p = 0.02).conclusion: these findings suggest that cm produced from bm-mscs may be valuable for therapeutic approaches in reproductive medicine and may lessen the side effects of cp.

اثرات ضد آپوپتوزی محیط مشروط مشتق از سلول بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بر آسیب بافت بیضه در رت های دریافت کننده سیکلوفسفامید: یک مطالعه آزمایشگاهی

مقدمه: سیکلوفسفامید (cp) اثرات منفی بر سیستم تولید­مثل دارد. سلول­های بنیادی و متابولیت­های آنها جهت افزایش باروری پس از شیمی درمانی مورد استفاده قرار گرفته­اند. هدف: این مطالعه با هدف بررسی تاثیر محیط مشروط (conditioned medium: cm) مشتق شده از سلول­های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان بر اثرات سمی cp بر بیضه­ها انجام شد.مواد و روش­ ها: سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان استخراج، محیط مشروط جمع‌آوری و 25 برابر تغلیظ شد. 24 سر موش­های صحرایی نر نژاد ویستار (8 هفته، 250-200 گرم) به صورت تصادفی به 4 گروه تقسیم شدند: کنترل، cp، cp+dmem، cp+cm .cp به میزان 100 میلی­گرم بر کیلوگرم به شکل تک دوز تزریق شد. دو هفته پس از تجویز سیکلوفسفامید، cm از طریق مجرای وابران بیضه تزریق شد. پارامترهای اسپرم، هیستوپاتولوژی بیضه و سطح تستوسترون دو ماه پس از درمان بررسی شد. بیان ژن‌های bax و bcl2 توسط real-time polymerase chain reaction مورد ارزیابی قرار گرفت.نتایج: cp بر بافت‌شناسی بیضه (001/0 < p) و کیفیت اسپرم (001/0 < p) تاثیر منفی داشت. cp بیان ژن­های مرتبط با آپوپتوز را تغییر داد (001/0 < p). درمان با cm بیان bax را صورت معنی­داری کاهش داد (001/0 < p)، در حالی که بیان bcl2 را به طور معنی­داری افزایش نشان داد (01/0 = p). cp تعداد اسپرم (03/0 = p)، زنده­مانی (001/0 < p) تحرک (001/0 < p)، تعداد اسپرماتوگونی (001/0 < p) و ضخامت اپیتلیال لوله‌های بیضه (02/0 = p) را بهبود داد.نتیجه­ گیری: این یافته‌ها نشان می‌دهد که cm تولید شده از سلول­های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان ممکن است در درمان­های ناباروری ارزشمند باشد و عوارض جانبی cp را کاهش دهد.کلمات کلیدی: سلول­های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان، سیکلوفسفامید، محیط شرطی شده، آپوپتوز، اسپرماتوژنز