modulating the rfamide-related peptide-3/g protein-coupled receptor 147 signaling pathway with nourishing yin-removing fire herbal mixture to alleviate precocious puberty in female rats: an experimental study

Background: precocious puberty (pp) involves early activation of the hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (gnrh) generator. the rfamide-related peptide/g protein-coupled receptor 147 (rfrp3/gpr147) signaling pathway is vital in inhibiting gnrh and delaying puberty onset. the nourishing yin-removing fire (nyrf) herbal mixture has shown promising results in treating pp.objective: this study aimed to assess the impact of the nyrf herbal mixture on the rfrp3/gpr147 signaling pathway in the hypothalamus and its potential in alleviating pp in female rats.materials and methods: in a controlled experiment, 24 female sprague-dawley rats (11.20 ± 0.69 gr, postnatal day [pd5]) were divided into normal, model, normal saline, and nyrf groups (n = 6/each). pp was induced in the model, normal saline, and nyrf groups by subcutaneous injection of danazol at pd5. the nyrf herbal mixture or normal saline was administered from pd15. serum sex hormone levels and hypothalamic samples were collected for mrna and protein expression at pd30.results: in the model group, hypothalamic gnrh and kisspeptin levels increased, while rfrp3 and gpr147 levels decreased, luteinizing hormone levels elevated, reproductive organ coefficients increased, and the vagina opened earlier compared to the normal group. conversely, the nyrf group exhibited lower gnrh and kisspeptin levels but higher rfrp3 levels in the hypothalamus. serum luteinizing hormone levels were reduced, reproductive organ coefficients were reduced, and the vaginal opening was delayed compared to the model and normal saline groups.conclusion: the nyrf herbal mixture delayed sexual development in rats with pp by hypothalamic upregulating rfrp3 and downregulating gnrh and kisspeptin.

تعدیل مسیر سیگنال دهی گیرنده 147 متصل به پروتئین پپتید-3/g مرتبط با rfamide با تجویز مخلوط گیاهی yin-removing fire برای کاهش بلوغ زودرس موش های صحرایی ماده: یک مطالعه تجربی

مقدمه: بلوغ زودرس (pp) شامل فعال شدن زودهنگام مولد هورمون آزاد­کننده گنادوتروپین هیپوتالاموس (gnrh) است. مسیر سیگنال­دهی گیرنده 147 متصل به پروتئین پپتید-3/g مرتبط با rfamide (rfrp3/gpr147) در مهار gnrh و به تاخیر انداختن شروع بلوغ حیاتی است. مخلوط گیاهی   yin-removing fire (nyrf) نتایج امیدوارکننده­ای را در درمان pp نشان داده است.هدف: این مطالعه با هدف ارزیابی تاثیر مخلوط گیاهی nyrf بر مسیر سیگنالینگ rfrp3/gpr147 در هیپوتالاموس و توانایی آن در کاهش pp در موش‌های ماده انجام شد.مواد و روش­ ها: در یک آزمایش کنترل ‌شده، 24 موش صحرایی ماده نژاد sprague-dawley (69/0 ± 20/11 گرم، 5 روز پس از زایمان [pd5]) به گروه‌های نرمال، مدل، نرمال سالین و nyrf (هر کدام 6 راس) تقسیم شدند. pp در گروه­های مدل، نرمال سالین و nyrf با تزریق زیر جلدی دانازول در pd5 القا شد. مخلوط گیاهی nyrf یا نرمال سالین از pd15 تجویز شد. سطح سرمی هورمون­های جنسی و نمونه­های هیپوتالاموس برای بررسی بیان mrna و پروتئین در pd30 جمع­آوری شد.نتایج: در گروه مدل، سطوح gnrh هیپوتالاموس و کیسپپتین افزایش یافت، در حالی که سطوح rfrp3 و gpr147 کاهش یافت، سطح هورمون    لوتئینه­کننده افزایش یافت، ضرایب اندام تناسلی افزایش یافت و واژن نسبت به گروه عادی زودتر باز شد. در حالیکه برعکس، گروه nyrf سطوح gnrh و کیسپپتین کمتر اما سطوح rfrp3 بالاتری را در هیپوتالاموس نشان دادند. همچنین در این گروه سطح هورمون لوتئینیزه­کننده سرم کاهش یافت، ضرایب اندام تناسلی کاهش یافت و باز شدن واژن در مقایسه با مدل و گروه نرمال سالین به تعویق افتاد.نتیجه­ گیری: مخلوط گیاهی nyrf رشد جنسی در موش‌های مبتلا به pp را با افزایش rfrp3 هیپوتالاموس و کاهش gnrh و کیسپپتین به تاخیر انداخت.