reproductive status of male rat offspring following exposure to methamphetamine during intrauterine life: an experimental study

Background: methamphetamine abuse during pregnancy is associated with maternal and fetal adverse outcomes. methamphetamine induces reproductive damage in adults; however, its effect has not been studied during pregnancy. objective: to investigate the effects of methamphetamine exposure during pregnancy on the reproductive system.materials and methods: 15 pregnant wistar rats were divided into 3 groups (n = 5/group), and received daily intraperitoneal injections of saline or methamphetamine (5, and 10 mg/kg) from day 10 until the end of pregnancy. one adult male offspring was selected from each dam. subjects were euthanized, and their testis was removed. sperm samples from cauda epididymis were analyzed for sperm concentration, morphology, and motility. terminal deoxynucleotidyl transferase dutp nick-end labeling assay was used to detect apoptotic cells. levels of b-cell lymphoma 2 protein (bcl-2) and bcl-2 associated x-protein were measured using western blot. results: methamphetamine significantly decreased sperm concentration (5 mg vs. saline: p = 0.001, 10 mg vs. saline: p < 0.001), normal sperm morphology (saline vs. 10 mg: p = 0.001), and motility (p: saline vs. 5 mg = 0.004, 5 mg vs. 10 mg = 0.011, saline vs. 10 mg < 0.001) in a dose-dependent manner. there was a significantly higher number of terminal deoxynucleotidyl transferase dutp nick-end labeling -positive cells and higher exposure. moreover, bcl-2 associated x-protein was increased, and bcl-2 was decreased in these rats. conclusion: the present study shows that chronic methamphetamine exposure during intrauterine period can induce apoptosis of seminiferous tubules and decrease sperm quality in adult rats. moreover, we showed that the intrinsic apoptotic pathway is involved in this process. further studies are required to identify the complete molecular pathway of these results.

اثرات مواجهه درون رحمی با متامفتامین بر تولید مثل در موش های صحرایی نر: یک مطالعه تجربی

مقدمه: مصرف مخدر شیشه (مت­آمفتامین) در دوران بارداری با پیامدهای نامطلوب مادر و جنین همراه است. مت­آمفتامین باعث آسیب دستگاه تولید­مثل در بزرگسالان می­شود. اما اثرات درون رحمی آن روی فرزندان نسل بعد مطالعه نشده است.هدف: بررسی اثرات مواجهه درون رحمی مت­آمفتامین بر سیستم تولید­مثل.مواد و روش ­ها: 15 سر موش صحرایی باردار ویستار به سه گروه (سالین، 5 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم) تقسیم شدند و از روز دهم تا پایان بارداری روزانه به صورت داخل صفاقی سالین یا مت­آمفتامین دریافت کردند. بعد از رشد فرزندان نر، بیضه آنها خارج شد. نمونه‌های اسپرم برای بررسی غلظت، مورفولوژی و تحرک تهیه شد. برای شناسایی آپوپتوز سلولی از روشtunel  استفاده شد. سطح پروتئین  bcl-2و پروتئین bax با روش وسترن بلات اندازه­گیری شد.نتایج: مت­آمفتامین به طور معنی‌داری غلظت اسپرم (گروه 5 میلی­گرم مقابل گروه سالین: 001/0 = p، 10 میلی­گرم مقابل سالین: 001/0 > p)، اسپرم با مورفولوژی طبیعی (10 میلی­گرم مقابل سالین: 001/0 = p) و تحرک اسپرم (گروه 5 میلی­گرم مقابل گروه سالین: 004/0 = p، 10 میلی­گرم مقابل سالین:   001/0 > p، 5 میلی­گرم مقابل 10 میلی­گرم: 011/0 = p) را به صورت وابسته به دوز کاهش داد. با افزایش دوز مصرفی مت­آمفتامین مرگ و میر در سلول­های بیضه با تکنیک tunel نشان داده شد. علاوه بر این، میزان بیان پروتیین bax افزایش و میزان بیان پروتیین bcl-2 در موش‌های مواجه شده با مت در رحم نسبت به گروه کنترل کاهش یافت.نتیجه ­گیری: مطالعه حاضر نشان می­دهد که مواجهه مزمن داخل رحمی مت­آمفتامین می­تواند باعث آپوپتوز لوله­های اسپرم­ساز و کاهش کیفیت اسپرم در  موش­های صحرایی بالغ شود. همچنین نشان داده شد که مسیرهای آپوپتوز اینترنسیک در این پروسه دخیل هستند. مطالعات بیشتری برای شناسایی کامل مسیر مولکولی این نتایج مورد نیاز است.