prenatal kisspeptin antagonist exposure prevents polycystic ovary syndrome development in prenatally-androgenized rats in adulthood: an experimental study

Background: increased levels of kisspeptin are associated with hypothalamus-pituitary-ovary axis dysfunction. it may lead to the development of polycystic ovary syndrome (pcos). objective: we aimed to investigate the effect of prenatal kisspeptin antagonist exposure on the development of pcos in prenatally androgenized rats in adulthood. materials and methods: in this experimental study, pregnant rats were injected with free testosterone (t, 5 mg/day) or t+p271 (kisspeptin antagonist) on the 20th day of the pregnancy period (n = 5 in each group), while rats in the control group received solvent. female offspring were examined in terms of anogenital distance (agd), anovaginal distance (avd), vaginal opening, serum total testosterone (tt) levels, ovarian follicles, and the regularity of estrous cycles in adulthood. agd and avd were measured using a vernier caliper. tt levels were measured using the enzyme-linked immunosorbent assay method. ovaries were fixed in 10% formalin, tissue processing was done by a standard protocol, and then ovaries embedded in paraffin. 5 μm-thickness ovarian sections mounted on a glass slide, deparaffinized, and stained using harris’s hematoxylin and eosin y. results: agd, avd (p < 0.001), tt levels (p = 0.02), and the numbers of preantral and antral follicles (p < 0.001) in the ovaries were significantly decreased in prenatally t-p271-exposed rats compared to prenatally t-exposed rats. the age of vaginal opening was early in t-p271-exposed rats compared to prenatally t-exposed rats (p < 0.001). the number of corpora lutea was significantly increased in t-p271-exposed rats (p < 0.001). no cystic follicles were observed in the ovaries of prenatally t-p271-exposed rats. prenatally t-p271-exposed rats had regular estrous cycles compared to prenatally t-exposed rats. conclusion: prenatal exposure to kisspeptin antagonist can prevent pcos development in prenatally androgenized rats in adulthood.

مواجهه پیش از تولد با آنتاگونیست کیس پپتین از تکامل سندرم تخمدان پلی‌کیستیک در موش‌های صحرایی مواجه شده با آندروژن در دوره پیش از تولد، در بزرگسالی جلوگیری می کند: یک مطالعه آزمایشگاهی

مقدمه: سطوح افزایش یافته از کیس­پپتین با اختلال در عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان همراه می­شود. این ممکن است منجر به تکامل سندرم تخمدان پلی­کیستیک شود.هدف: هدف از انجام مطالعه، بررسی اثر مواجهه پیش از تولد با آنتاگونیست کیس­پپتین بر روی تکامل سندرم تخمدان پلی­کیستیک در موش­های صحرایی مواجه شده با آندروژن در دوره پیش از تولد بود.مواد و روش ­ها: در این مطالعه آزمایشگاهی، به موش‌های صحرایی باردار تستوسترون آزاد (5 میلی‌گرم در روز) یا تستوسترون + آنتاگونیست کیس­پپتین در روز بیستم بارداری (تعداد حیوان در هر گروه = 5 سر) تزریق شد، در حالی که موش‌های صحرایی در گروه کنترل حلال دریافت کردند. زاده­های ماده از نظر فاصله آنوژنیتال، فاصله آنوواژینال، باز شدن واژن، سطوح سرمی تستوسترون تام، فولیکول‌های تخمدان، و منظم بودن چرخه‌های جنسی در بزرگسالی مورد بررسی قرار گرفتند. فاصله آنوژنیتال و فاصله آنوواژینال با استفاده از کولیس ورنیه اندازه­گیری شد. سطوح تستوسترون تام به روش الایزا اندازه­گیری شد. تخمدان­ها در فرمالین 10% تثبیت شدند، پردازش بافت با پروتکل استاندارد انجام شد و سپس تخمدان­ها در پارافین جاسازی شدند. برش­های تخمدانی با ضخامت 5 میکرومتر بر روی یک لام شیشه­ای قرار گرفتند، پارافین­زدایی شده و با استفاده از هماتوکسیلین هاریس و ائوزین y رنگ­آمیزی شدند.نتایج: فاصله آنوژنیتال و آنوواژینال (001/0 > p)، سطوح تستوسترون تام (02/0 = p) و تعداد فولیکول‌های پره­آنترال و آنترال (001/0 > p) در تخمدان‌های موش‌های صحرایی که در دوره قبل از تولدشان با تستوسترون + آنتاگونیست کیس­پپتین مواجه شده بودند به طور معنی­داری در مقایسه با موش­های صحرایی که با تستوسترون مواجهه داشتند، کاهش یافته بود. سن باز شدن واژن در موش‌های صحرایی که در دوره قبل از تولدشان با تستوسترون + آنتاگونیست کیس­پپتین مواجه شده بودند در مقایسه با موش­های صحرایی که با تستوسترون مواجهه داشتند پایین­تر بود (001/0 > p). تعداد اجسام زرد به طور قابل توجهی در موش­ های صحرایی که با تستوسترون + آنتاگونیست کیس­پپتین مواجه شده بودند افزایش پیدا کرد (001/0 > p). فولیکول کیستیک در تخمدان موش­های صحرایی مواجه شده با تستوسترون + آنتاگونیست کیس­پپتین مشاهده نشد. موش­های صحرایی مواجه شده با تستوسترون + آنتاگونیست کیس­پپتین سیکل­های جنسی منظمی در مقایسه با موش­های صحرایی مواجه شده با تستوسترون داشتند.نتیجه­ گیری: مواجهه­ی قبل از تولد با آنتاگونیست کیس­پپتین می‌تواند از تکامل سندرم تخمدان پلی­کیستیک در موش‌های صحرایی آندروژنیزه شده قبل از تولد در بزرگسالی جلوگیری کند