the effects of letrozole-induced maternal hyperandrogenism on sexual behaviors, testicular histology, and serum biochemical traits in male offspring rats: an experimental study

Background: intrauterine endocrine abnormalities have profound effects on the development of physiological disorders. objective: this study aimed to assess the effects of in utero exposure to letrozole (an aromatase inhibitor) and its late consequences on the reproductive and metabolic performance of an adult male offspring. materials and methods: 15 pregnant sprague-dawley rats (8 wk, 155 gr) were randomly assigned into 5 experimental groups (n = 3/each) and orally received either letrozole at doses of 0.25, 0.75, 1.00, and 1.25 mg/kg body weight (bw) or vehicle (control) on the gestation days of 16, 17, and 18. pregnancy outcome, sexual behaviors on postnatal day 60, serum biochemical features, and the histopathology of testes were assessed in male offspring. results: compared to control group, delayed labor (21.83 vs. 24.25, p < 0.0001) and reduced litter size (n = 12.25 vs. n = 2, p < 0.0001) were recorded in 1.25 mg/kg bw group. a reduction in high-density lipoprotein level and the elevation of testes weight, bw gain, anogenital distance, as well as the serum concentrations of testosterone, triglycerides, cholesterol, and glucose were observed in 1.25 mg/kg bw (p < 0.0001) and 1.00 mg/kg bw (p < 0.0001) groups in comparison to control. a larger number of anogenital female sniffing, pursuit, and mounting behaviors were also observed in 1.25 mg/kg bw group in comparison to control (p < 0.0001). severe testicular defects including necrosis and disruption of the epithelium of seminiferous tubules, sloughing of epithelial cells, and spermatogenesis arrest were observed in letrozole-treated groups, in a dose-dependent manner. conclusion: maternal exposure to letrozole can adversely affect the reproductive and metabolic performance of male offspring rats, suggesting an incomplete sex differentiation.

اثرات هایپرآندروژنیسم مادری ناشی از لتروزول بر رفتارهای جنسی، بافت شناسی بیضه و صفات بیوشیمیایی سرم در فرزندان نر موش صحرایی: یک مطالعه تجربی

مقدمه: ناهنجاری­های درون­رحمی غدد درون­ریز اثرات عمیقی بر ایجاد اختلالات فیزیولوژیکی دارد.هدف: این مطالعه با هدف ارزیابی اثرات عرضه درون­رحمی لتروزول (یک مهارکننده آروماتاز) و عواقب دیرهنگام آن بر عملکرد تولیدمثلی و متابولیکی فرزندان نر بالغ انجام شد.مواد و روش ­ها: پانزده موش صحرایی آبستن نژاد sprague-dawley (8 هفته، 155 گرم) بطور تصادفی در 5 گروه آزمایش قرار گرفتند (هر گروه 3 موش) و به صورت دهانی لتروزول در دوزهای 25/0، 75/0، 00/1 و 25/1 میلی­گرم بر کیلوگرم وزن بدن یا حامل (کنترل) را در روزهای 16، 17 و 18 آبستنی دریافت کردند. نتایج آبستنی، رفتارهای جنسی در روز 60 پس از تولد، صفات بیوشیمیایی سرم و هیستوپاتولوژی بیضه در فرزندان نر ارزیابی شدند.نتایج: در مقایسه با گروه کنترل، تاخیر زایش (83/21 در مقابل 25/24، 0001/0p < ) و کاهش تعداد نوزاد متولد شده (25/12 در مقابل 2، 0001/0p < ) در گروه 25/1 میلی­گرم بر کیلوگرم وزن بدن ثبت شد. کاهش سطح لیپوپروتئین با چگالی بالا و افزایش وزن بیضه، وزن بدن، فاصله اینوژنیتال، همچنین غلظت­های سرمی تستوسترون، تری­گلیسیرید، کلسترول و گلوکز در گروه­های 25/1 میلی­گرم بر کیلوگرم وزن بدن (0001/0p < ) و 0/1 میلی­گرم بر کیلوگرم وزن بدن (0001/0 p <) در مقایسه با کنترل مشاهده شد. همچنین در مقایسه با کنترل، تعداد بیشتر رفتار بوییدن قسمت اینوژنیتال ماده، تعقیب کردن و سواری گرفتن در گروه 25/1 میلی­گرم بر کیلوگرم وزن بدن (0001/0p < ) مشاهده شد. آسیب­های شدید هیستوپاتولوژیک در بیضه شامل نکروز و شکاف در اپیتلیوم لوله­های سمینیفروس، کنده شدن سلول­های اپیتلیال و توقف اسپرماتوژنز در گروه­های دریافت­کننده لتروزول به صورت وابسته به دوز مشاهده شد.نتیجه ­گیری: عرضه لتروزول به مادر می­تواند اثرات نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی و متابولیکی فرزندان نر موش صحرایی بگذارد، که نشان­دهنده تمایز جنسیتی ناکامل است.