prenatal diagnosis of citrullinemia type 1; seven families with c.1168g>a mutation of argininosuccinate synthetase 1 gene in southwest iran: a case series

Background: citrullinemia type 1 is an autosomal recessive disease resulting in ammonia accumulation in the blood, and if uncontrolled may progress to coma or death in the early months after birth. cases presentation: 7 families from southwest iran having one or more children in their families or relatives, who died in the early months after birth due to citrullinemia type 1 visited for genetic counseling and prenatal diagnosis. whole-exome sequencing was performed on peripheral blood specimens and chorionic villus samples. sanger sequencing confirmed the genetic results. both parents were identified as carriers for the exon 15 c.1168g>a mutation in each family. the fetus in 6 out of 7 families was homozygote for a substitution on the argininosuccinate synthetase 1 gene. conclusion: the presence of a common mutation in the argininosuccinate synthetase 1 gene in all affected families of southwest iran shows a possible population cluster in this area.

تشخیص پیش از تولد سیترولینمی نوع 1; هفت خانواده با جهش c.1168g>a در ژن ass1 در جنوب غرب ایران: گزارش موارد

مقدمه: سیترولینمی نوع 1 یک بیماری اتوزومی مغلوب است که منجر به تجمع آمونیاک در خون می­شود و در صورت عدم کنترل ممکن است در ماه­های اولیه پس از تولد به کما یا مرگ منجر شود.مورد: هفت خانواده از جنوب غرب ایران که دارای یک یا چند فرزند در خانواده یا بستگان خود که در ماه­های اولیه پس از تولد به دلیل بیماری سیترولینمی نوع 1 فوت کرده­اند، برای مشاوره ژنتیک و تشخیص پیش از زایمان مراجعه کرده بودند. بر روی نمونه­های خون محیطی و نمونه­های پرزهای کوریونی، تعیین توالی کل اگزون­ها انجام شد. تعیین توالی سنگر نتایج آنالیزهای ژنتیکی را تایید کرد. در هر خانواده، هر دو والدین ناقل جهش c.1168g> a در اگزون 15 بودند و جنین در شش خانواده از هفت خانواده برای جایگزینی a در ژن ass1 هموزیگوت بود.نتیجه­ گیری: وجود یک جهش مشترک در ژن ass1 در تمام خانواده­های مبتلا در جنوب غرب ایران نشان­دهنده خوشه احتمالی جمعیتی در این منطقه است.