evaluation of vascular endothelial growth factor a and leukemia inhibitory factor expressions at the time of implantation in diabetic rats following treatment with metformin and pioglitazone

Background: implantation requires intimate crosstalk between the embryo and uterus for a successful establishment of pregnancy. type 2 diabetes mellitus may lead to implantation failure. the effect of diabetes and its therapeutic drugs on implantation is still largely unclear. objective: to assess the endometrial expression changes of vascular endothelial growth factor a (vegfa) and leukemia inhibitory factor (lif), at the time of implantation in diabetic rats following treatment with metformin and pioglitazone. materials and methods: twenty-eight 6-8-wk-old wistar female rats weighing 200- 250 gr were divided into four groups (n = 7/each). type 2 diabetes was induced and metformin and pioglitazone were applied for 4 wk. the expression of vegfa and lif was measured by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and western blot. results: the relative expression of vegfa transcript was higher in the diabetic (p = 0.02) and metformin-treated (p = 0.04) rats compared to the control group. furthermore, the vegfa transcript level significantly reduced in pioglitazone-treated diabetic rats (p = 0.03). lif expression was elevated in the metformin- and the pioglitazone-treated rats and reduced in the diabetic group in comparison with the control group. compared to the diabetic rats, the expression of lif was significantly elevated in the metformin- (p = 0.01) and pioglitazone-treated (p = 0.03) groups. conclusion: the expressions of lif and vegfa were altered in diabetic rats during implantation which may be associated with diabetic-related infertility. pioglitazone is able to restore the vegfa and lif expressions to their baseline levels more efficiently than metformin.

ارزیابی بیان Vegfa و Lif در زمان پذیرش آندومتری در مدل موش دیابتی تحت درمان با متفورمین و پیوگلیتازون

مقدمه: دیابت نوع دو یک سندرم متابولیک با شیوع بالا است که بر روی بزرگسالان و نیز زنان جوان در سن باروری تأثیر می گذارد. دیابت نوع دو ممکن است منجر به شکست در لانه گزینی شود که یکی از مهمترین علل از دست رفتن بارداری است.هدف: هدف از این مطالعه تعیین اثرات دیابت نوع دو و دو داروی شایع آن، متفورمین و پیوگلیتازون بر بیان ژن های Lif و Vegfa به عنوان دو عامل اصلی در روند پذیرش در آندومتر رت می باشد.مواد و روش ها: القای دیابت توسط ترکیبی از نیکوتین آمید و استرپتوزوتوسین در رت های ویستار 86 هفته ای انجام شد و به دنبال آن درمان با متفورمین و پیوگلیتازون صورت گرفت. در نهایت بیان نسبی ژن و پروتئین Vegfa و Lif در بافت آندومتر با روش های Realtime qRTPCR و Western blot اندازه گیری شد.نتایج: بیان Vegfa در رت های دیابتی به طور معنی داری افزایش پیدا کرد. این افزایش بعد از درمان با پیوگلیتازون به طور قابل ملاحظه ای به حالت قبل برگشت. اما اثر متفورمین برکاهش بیان Vegfa معنی دار نبود. بیان Lif در گروه دیابتیک در هر دو سطح mRNA و پروتئین کاهش یافت و پس از درمان با متفورمین و پیوگلیتازون افزایش آن معنی دار بود.نتیجه گیری: بیان Vegfa و Lif در شرایط دیابتیک تحت تاثیر قرار گرفت که می تواند به عنوان یکی از دلایل عدم موفقیت لانه گزینی در بیماران دیابت نوع دو مطرح شود. همچنین این مطالعه نشان می دهد که پیوگلیتازون در درمان بیماران مبتلا به دیابت نوع دو که از ناباروری رنج می برند می تواند انتخاب مناسب تری باشد.