Evaluation of Cag Repeat Length in the Androgen Receptor Gene and Polycystic Ovary Syndrome Risk in Iranian Women: A Case-Control Study

Background: polycystic ovary syndrome (pcos) is a heterogeneous disorder, which affects about 15-20% of women of reproductive age. the most important etiopathogenesis factor in its incidence is hyperandrogenism; over 70 candidate genes are known to be associated with this syndrome, such as the androgen receptor (ar) gene which encodes a steroid receptor and is located on the xq11-12 chromosome. the n-terminus of exon 1 of ar contains a polymorphic trinucleotide repeat (cag)n region that encodes glutamine tract. there are some studies showing that shorter ar cag repeats are significantly related to enhanced ar sensitivity. objective: this study investigated the frequency of the polymorphic expansion of the trinucleotide cag repeats of ar in pcos. materials and methods: 160 iranian women aged 17-40 yr participated in this casecontrol study: 80 women as pcos patients and 80 women as healthy controls according to the rotterdam criteria. other similar phenotype factors such as hyperandrogenism were not considered as pcos. the frequency of polymorphic expansion of cag trinucleotide repeats in pcos patients was compared with the frequency in non-pcos controls in using two primer sets for nested polymerase chain reaction. the polymerase chain reaction products were visualized on polyacrylamide gel and then were confirmed by a sequencing process. results: the results did not show a significant correlation between the frequency of cag repeats in ar and pcos incidence. conclusion: in contrast to some previous reports, the present data showed that the cag length in pcos cases did not significantly differ from that of controls. so, the ar (cag)n does not appear to be a major factor for pcos in iranian women.

بررسی تعداد تکرارهای CAG در ژن گیرنده آندروژن و خطر بروز سندرم تخمدان پلی کیستیک در زنان ایرانی: یک مطالعه مورد شاهدی

مقدمه: سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) یک اختلال هتروژن و ناهمگون با شیوع بالاست که در حدود 2015% از زنان در سن باروری به این بیماری مبتلا هستند. شناسایی و تشخیص این بیماری بر اساس معیارهای روتردام انجام می lrm;شود. در واقع، هایپرآندروژنیسم، فاکتور اصلی و کلیدی در اتیوپاتوژنی این سندرم است. تاکنون بیش از 70 ژن کاندید مرتبط با این سندرم شناخته شده‌اند که، ژن گیرنده آندروژن، یکی از این ژن هاست. گیرنده آندروژن (AR)، یک گیرنده استروئیدی از خانواده فاکتورهای رونویسی هسته ای فعال شونده بواسطه لیگاند است که ژن آن بر روی کروموزوم Xq1112 قرار دارد. در انتهای آمین (Nterminal) پلی پپتید حاصل از اگزون شماره 1 این ژن یک تکرار پلی مورفیک سه نوکلئوتیدی CAG کدکننده گلوتامین وجود دارد. بعضی مطالعات حاکی از آن است که تکرار کوتاهتر این تکرارها موجب افزایش حساسیت گیرنده آندروژن می‌شودهدف: در این مطالعه به بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم تکرارهای CAG ژن گیرنده آندروژن و خطر بروز PCOS در جمعیت زنان ایرانی در یک مطالعه موردشاهدی پرداخته شده است.مواد و روش ها: 160 زن ایرانی 17 تا 40 ساله در این مطالعه موردشاهدی شرکت کردند: بر اساس معیارهای روتردام ، 80 زن به عنوان بیمار PCOS و 80 زن به عنوان شاهد سالم در نظر گرفته شدند. سایر فاکتورهای فنوتیپ مشابه مانند هیپرآندروژنیسم به عنوان PCOS در نظر گرفته نشدند. به کمک تست PCR فراوانی تکرارهای سه نوکلئوتیدی CAG در بیماران PCOS بررسی و با فراوانی این تکرارها در گروه کنترل غیر PCOS مقایسه شد، نتایج این تست برروی ژل آگاروز و ژل پلی اکریل آمید مشاهده و سپس تعیین توالی گردید.نتایج: نتایج ما نشان داد که ارتباط معنی داری بین تعداد تکرارهای CAG در ژن AR و خطر بروز PCOS در زنان مورد مطالعه وجود ندارد.نتیجه گیری: برخلاف بعضی گزارش های پیشین، نتایج ما حاکی از آن است که طول توالی و پراکندگی الل CAG در بین بیماران مبتلا به PCOS و افراد سالم تفاوتی وجود نداشته و تعداد تکرارهای CAG نمی lrm;تواند نشانه PCOS باشد.