the effect of dexamethasone on uterine receptivity, mediated by the erk1/2‐mtor pathway, and the implantation window: an experimental study

Background: the role of glucocorticoids in implantation has been demonstrated. objective: this study aimed to evaluate the effect of dexamethasone on endometrial receptivity. materials and methods: in this experimental study, 40 balb/c female mice aged eight wk old weighing approximately 25.0 ± 1.4 gr were used. the mice were divided into four groups (n = 10/each) of control, dexamethasone (100 μg/kg, intraperitoneal injection), mammalian target of rapamycin (mtor) inhibitor (pp242) (30 mg/kg, intraperitoneal injection), and dexamethasone and pp242. the endometrial epithelium of the mouse was separated to measure messenger rna expression of heart and neural crest derivativesexpressed protein 2 (hand2), msh homeobox 1 (msx-1), heparin binding epidermal growth factor (hb-egf), microrna (mirna) let-7a, mirna-145 and mirna-451, using real-time polymerase chain reaction. also, protein expression of mammalian mtor and eukaryotic translation initiation factor 4e-binding protein1 (4e-bp1) was measured using western blot. results: the results revealed that the expression of msx-1, hand2, hb-egf, mirna-451, and mirna-let-7a was significantly decreased in the endometrium in the dexamethasone group compared to the control, while the expression of mirna-145 in the endometrium was up-regulated. additionally, the administration of pp242, known as an inhibitor of mtor, was associated with significantly reduced expression of msx-1, hand2, hb-egf, mirna-451, and mirna-let-7a, while pp242 induced messenger rna expression of mirna-145. conclusion: it appears that dexamethasone can diminish uterine receptivity during the implantation period, at least to some extent, through the alteration of particular genes that impact endometrial receptivity. furthermore, the mtor pathway seemingly showed an essential role in endometrial receptivity.

تغییر بیان ژن ها و میکرو RNA ها موثر در لانه‌گزینی با استفاده از دگزامتازون از طریق مسیر mTOR و 4EBP1 در پنجره لانه گزینی موش: یک مطالعه تجربی

مقدمه: بسیاری از مطالعات نشان داده اند که گلوکوکورتیکوئیدها نقش مهمی در پنجره کاشت دارند.هدف: مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر دگزامتازون بر میزان پذیرش آندومتر انجام شد.مواد و روش ها: در روزهای 4 و 5 بارداری، موش ها تحت درمان های اولیه قرار گرفتند و در روز 5 بارداری پس از آخرین تزریق کشته شدند. نمونه‌ها در 4 گروه به طوریکه در هر گروه 10 موش قرار گرفتند. گروه کنترل، گروه دریافت کننده دگزامتازون، گروه دریافت کننده مهار کننده mTOR، گروه گیرنده دگزامتازون و مهار کننده mTOR. اپیتلیوم آندومتر رحم موش تراش داده شدند و برای اندازه گیری بیان ژن هایHAND2 ،MSX1 ، HBEGF و میکرو RNA های miRNA let7a ،miRNA 145 ، miRNA 451 از روش Real Time Pcr و همچنین بیان پروتئین mTOR و 4E‐BP1 از روش وسترن بلات استفاده شد.نتایج: نتایج نشان داد که بیانMsx.1 ،HAND2 ، HBEGF، miR451 و miRLet7a به طور معنی داری در آندومتر در گروه دریافت کننده دگزامتازون نسبت به گروه کنترل کاهش یافته است، در حالی که بیان miR145 در آندومتر افزایش را نشان داد. علاوه بر این، در گروه مهار کننده mTOR، میزان بیانMsx.1 ،HAND2 ،HBEGF ، miR451 و miRLet7a را کاهش را نشان داد، در حالی که در گروه مهار کننده mTOR، میزان بیان miR145 افزایش داشت.نتیجه گیری: به نظر می رسد که دگزامتازون از طریق تغییر ژن های خاص که در پذیرش آندومتر موثر هستند، می تواند در طی دوره لانه گزینی، میزان پذیرش رحم را کاهش دهد. علاوه بر این، مسیر mTOR به ظاهر نقش اساسی در پذیرش آندومتر نشان داد.