impact of coadministration of apigenin and bone marrow stromal cells on damaged ovaries due to chemotherapy in rat: an experimental study

Background: apigenin is a plant-derived flavonoid with antioxidative and antiapoptotic effects. bone marrow stromal cells (bmscs) are a type of mesenchymal stem cells (mscs) that may recover damaged ovaries. it seems that apigenin may promote the differentiation of mscs. objective: the aim of this study was to investigate the effect of coadministration of apigenin and bmscs on the function, structure, and apoptosis of the damaged ovaries after creating a chemotherapy model with cyclophosphamide in rat. materials and methods: for chemotherapy induction and ovary destruction, cyclophosphamide was injected intraperitoneally to 40 female wistar rats (weighing 180–200 gr, 10 wk old) for 14 days. then, the rats were randomly divided into four groups (n = 10/each): control, apigenin, bmscs and coadministration of apigenin and bmscs. injection of apigenin was performed intraperitoneally and bmsc transplantation was performed locally in the ovaries. the level of anti-mullerian hormone serum by elisa kit, the number of oocytes by superovulation, the number of ovarian follicles in different stages by h&e staining, and the expression of ovarian bcl-2 and bax proteins by western blot were assessed after four wk. results: the results of serum anti-mullerian hormone level, number of oocytes and follicles, and bcl-2/bax expression ratio showed that coadministration of apigenin and bmscs significantly recovered the ovarian function, structure, and apoptosis compared to the control, bmsc, and apigenin groups (p < 0.001). conclusion: the results suggest that the effect of coadministration of apigenin and bmscs is maybe more effective than the effect of their administrations individually on the recovery of damaged ovaries following the chemotherapy with cyclophosphamide in rats.

بررسی اثر تجویز همزمان آپیجنین و سلول های بنیادی استرومای مغز استخوان بر روی تخمدان آسیب دیده به علت شیمی درمانی در موش صحرایی: یک مطالعه تجربی

مقدمه: آپیجنین یک فلاوونویید مشتق گیاهی با اثرات آنتی اکسیدانی و آنتی آپوپتوتیک است. سلول های استرومای مغز استخوان نوعی سلول بنیادی مزانشیمال هستند که ممکن است تخمدان های آسیب دیده را بهبود دهند. بنظر می رسد آپیجنین می تواند تمایز سلول های بنیادی مزانشیمال را افزایش دهد.هدف: هدف از این مطالعه بررسی اثر تجویز همزمان آپیجنین و سلول های بنیادی استرومای مغز استخوان بر عملکرد، ساختار و آپوپتوز تخمدان های آسیب دیده بعد از ایجاد مدل شیمی درمانی با سیکلوفسفامید در موش صحرایی بود.مواد و روش ها: برای القای شیمی درمانی و تخریب تخمدان، سیکلوفسفامید به صورت داخل صفاقی به 40 موش صحرایی ماده نژاد ویستار (با وزن 200180 گرم و سن 10 هفته) به مدت 14 روز تزریق شد. سپس موش ها به طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند: کنترل، آپیجنین، سلول های بنیادی و تجویز همزمان آپیجنین و سلول های بنیادی. تزریق آپیجنین به صورت داخل صفاقی و پیوند سلول های بنیادی به صورت موضعی در تخمدان ها انجام شد. چهار هفته بعد، سطح هورمون آنتی مولرین با کیت الایزا، تعداد تخمک ها با تحریک تخمک گذاری، تعداد فولیکول ها در مراحل مختلف با رنگ آمیزی H E و بیان پروتئین های Bcl2 و Bax با وسترن بلات ارزیابی شد.نتایج: یافته های بدست آمده از سطح هورمون آنتی مولرین سرم، تعداد فولیکول ها و تخمک ها، و نسبت بیان Bcl2/Bax نشان داد که تجویز همزمان آپیجنین و سلول های بنیادی استرومای مغز استخوان به طور معنا داری عملکرد، ساختار و آپوپتوز تخمدان را در مقایسه با گروه not;های کنترل، آپیجنین و سلول not;های بنیادی استرومای مغز استخوان بهبود داد (001/0p< ).نتیجه گیری: نتایج پیشنهاد می کند که تجویز همزمان آپیجنین و سلول های بنیادی استرومای مغز استخوان ممکن است موثرتر از تجویز هر کدام از آن ها به تنهایی بر تخمدان آسیب دیده در اثر شیمی درمانی با سیکلوفسفامید در موش صحرایی باشد.