بررسی میزان بیان stat3 در فازهای مختلف بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن

زمینه و هدف: بیماری لوسمی میلوئیدی مزمن نوعی بیماری میلوپرولیفراتیو کلونال است که با وجود ژن ادغامی bcr/abl تشخیص داده می شود. با استفاده از مهارکننده های تیروزین کیناز مانند imatinib، درمان این بیماری پیشرفت قابل توجهی داشته است. مقاومت دارویی علیه imatinib همچنان به عنوان مانعی در روند درمان می باشد.stat3 فاکتور رونویسی مهم مرتبط با تکثیر و بقای چندین سرطان متمایز می باشد. هدف این مطالعه، تعیین میزان بیان stat3 در بیماران مبتلا به cml و تحت درمان با ایماتینیب و شناسایی نقش احتمالی این ژن در مقاومت دارویی بیماران مبتلا به cml تحت درمان با ایماتینیب بود.روش بررسی: 71 نمونه خون محیطی از بیماران cml در فازهای مختلف بیماری و 10 فرد نرمال جمع آوری شد. پس از استخراج rna و سنتز cdna بیان ژن های stat3 با تکنیک realtime pcr اندازه گیری شد. بیان stat3 نسبت به ژن کنترل abl نرمالیزه شد. بیان stat3 در بیماران نسبت به گروه کنترل مقایسه شد.یافته ها: نتایج نشان داد که بیان stat3 در مرحله ی تشخیص افزایش معناداری نسبت به افراد نرمال داشت(0/0001=p). میزان بیان stat3 در بیماران فاز (major molecular response) mmr تفاوت معناداری با گروه کنترل نداشت. بیماران مقاوم بدون موتاسیون و دارای موتاسیون در دومن کینازی abl تفاوت معناداری نسبت به بیماران مرحله mmr داشتند(به ترتیب 0/0014=p و 0/003=p). این تفاوت بین دو گروه مقاوم معنادار نبود. همین طور بیماران در فاز بلاستیک تفاوت معناداری از نظر میزان بیان stat3 با گروه کنترل نداشتند.نتیجه گیری: با توجه به نتایج مطالعه و نقش stat3 در تکثیر و بقای سلولی، هدف گیری stat3 در درمان بیماران مقاوم می تواند مطرح باشد.

Study of STAT3 Expression in Different Phases of Patients with Chronic Myeloid Leukemia

Background and Aim: Chronic myeloid leukemia(CML) is a clonal myeloproliferative disease, characterized by BCR/ABL translocation. Using tyrosine kinase inhibitors such as Imatinib, treatment for this disease has progressed remarkably. However, resistance to tyrosine kinase inhibitor is a major obstacle. Signal transducer and activator of transcription 3(STAT3) is an important transcription factor in proliferation and survival of several cancers. The aim of this study was to determine the expression of STAT3 and its role in drug resistant CML patients treated with Imatinib.Materials and Methods: Peripheral blood was collected from 71 CML patients in different phases of the disease and 10 healthy individuals. After extracting RNA and synthesizing cDNA, expression of STAT3 gene was measured using RealTime PCR technique. The expression of STAT3 was normalized to ABL control gene. Then expression levels were compared with the control group.Results: The results showed that expression of STAT3 in the diagnostic stage was significantly higher than healthy individuals(p=0.0001). STAT3 expression was not significantly different from MMR and the control group. STAT3 expression was significantly higher in nonmutated and mutated ABL kinase domain Imatinib resistant patients as compared to patitents in MMR stage (p=0.0014 p=0.003). This difference was not significant between the two resistant groups. Blastic phase patients had no significant difference in the expression of STAT3 with the control group.Conclusion: Considering the results of this study and the role of STAT3 in cell proliferation and survival, the targeting of STAT3 seems to be an effective option in the treatment of resistant patients.